发酵工程第24-25章1.ppt

第 24章 甾体类化合物的 微生物转化工艺 概念 甾体类化合物又称类固醇化合物，其化学结构有着共同的环戊烷多氢菲核（C17）。甾体化合物母核结构 甾体类化合物普遍存在于动植物组织内，对机体起着重要的生理调节功能。在医药上比较重要的甾体激素药物有胆甾醇、麦角甾醇、肾上腺皮质激素、胆酸、强心苷、性激素、甾类皂素、甾类有机碱等。几种常见甾体化合物 甾体化合物母核结构 甾体类化合物的合成 甾体类激素用化学法要经过很多步反应才能完成，并且得率极低。 用微生物转化法，可以很方便地进行转化。 生物转化法是利用某些细菌、酵母、霉菌和放线菌微生物，在甾体类化合物的不同部位发生有价值转化反应的能力。现在，微生物转化已经成为微生物工程的重要生产行业。 几种常见甾体化合物 24.1 微生物转化的反应类型 目前已经发现的微生物转化甾体类化合物的反应类型包括氧化反应、还原反应、水解反应、酰化反应、异构化反应、卤化反应和A环开环反应等。 微生物转化的特点： 1）专一性强； 2）收率高； 3）反应条件温和。 1）氧化反应 微生物的甾体氧化反应有不同的类型，如可以在甾体核上引入伯、仲、叔醇基；将仲醇基氧化或侧链裂解成酮基；在核上脱氢成不饱和化合物或芳香化合物；形成氧化合物等。 羟化反应（[11α]、[11β]、[19α]） 环氧化反应 脱氢反应（A环C1、A环C2） 芳环化反应 2）还原反应 微生物催化的甾体类化合物还原反应有各种类型，如将甾体类化合物上的醛基或酮基还原成伯醇或仲醇基；甾体核的A或B环中的双键被加氢还原成饱和键等。酿酒酵母可以还原5a－1－烯－3,17－二酮雄甾，形成5a－烷－3β，17β－二醇雄甾。 3 ）水解反应 利用微生物进行的水解反应包括脱酰基反应、环氧化物水解反应等。例如，毛棒杆菌能将21－醋酸妊娠醇酮水解形成去氧皮质酮。酿酒酵母能将4β，5β－环氧烷－3，20－二酮孕甾转变为5a，6β－二醇体。 24.2 微生物转化工艺 各种类型的微生物中都有一些具有各种这类转化能力的微生物。所以首先必须根据不同甾体类底物和所需要的转化反应，对微生物进行筛选。 进行转化反应可以利用不同形式的微生物细胞，如菌体培养物、静止细胞悬液、孢子悬液、干细胞、混合培养物、固定化细胞或固定化酶等。 24.2.1 生产工艺流程 微生物转化生产甾体化合物往往是化学合成工艺路线的某一步或某二步，一般采用二级培养。 24.2.2 转化反应工艺控制 转化工艺一般分为两个阶段，即生长阶段和转化阶段。 生长阶段是将菌种接入斜面培养基或小米培养基培养3～5d，然后将成熟的菌种细胞或孢子接入摇瓶或种子罐，在合适的温度、溶氧浓度、pH值等条件培养，细菌的生长期12～24h，真菌为24～72h，使菌体获得良好的生长。 24.2.2 转化反应工艺控制 转化阶段一般是把被转化的甾体类物质直接加到培养物中，或把成熟细胞分离洗涤，然后悬浮于水或缓冲液中，再将底物加入。大多数甾体化合物难溶于水，所以常用的方法是先把底物溶于有机溶剂，或用表面活性剂来提高基质溶解度。甾体氧化需要较大的通气量，一般为1:0.8（V／V·min）。约需要12～72 h，便可完成转化。 转化后的产物大多不溶于水，一般采用溶媒萃取法进行提取。 第25章 污水的生物处理 25.1 污水生物处理的原理 生物方法处理污水是污水处理的一个重要手段。 流入水体的污染物可因稀释、水解、氧化、光解和微生物的降解等作用而被净化，水体对污染物的这种去除能力称为水体的“自净作用”。一般的正常河流中，都会含有大量的微生物、水生植物和水生动物。在水体的自净作用中，微生物自净起了主要的作用。水体食物链 25.1 污水生物处理的原理 水体的自净能力是有限的，如果污水量太大，水体溶解氧严重减少，天然曝气赶不上溶解氧的消耗速度，或含有对微生物有毒的物质，就会导致好气微生物的死亡，厌氧微生物大量繁殖，使有机物不能正常氧化，而产生 NH3、 H2S、有机酸等，造成水质的恶化。 25.1 污水生物处理的原理 污水的生物处理就是根据水体的自净作用的原理，采用人工措施，对含有污染物的污水连续地进行曝气，促进好氧微生物的大量增殖，使有机污染物彻底氧化，而使污水达到净化的过程。 污水生物处理的生物体系是一混合群体，有各种不同分类地位的生物。这些生物中有致病的，也有不致病的。 活性污泥法在污水的生物处理中，占有重要的地位。 25.2 污水的来源 污染物绝大部分来自于生活污水和工业污水。 生活污水包括人的排泄物、食物废水、纸张、肥皂水等。这种废水中含有的典型有机物，如糖类、脂肪、蛋白质、尿素、合成洗涤剂等都是微生物的营养物质。 25.2 污水的来源 工业污水是最大的污染源，从不同的工厂排出的污水成分是不同的。有的