3月13日丙肝圆桌会-徐小元课件.pptVIP

慢性丙肝的RGT策略及难治性丙肝的治疗 北京大学第一医院 徐小元 教授 RGT个体化治疗策略 患者的个体差异需要更个体化的治疗方案 患者所有的个体化因素都反映在病毒学应答动态变化的过程中 疗程早期HCV RNA降低越快，越有利于维持足够的阴性时间，显著提高SVR率 RGT策略规范治疗对丙肝患者的重要意义 EVR是基因1型中国患者48周获得SVR最基本的预测因子 RGT策略研究热点——如何提高基因1型pEVR患者的SVR率 pEVR患者HCV RNA阴性维持时间不足导致随访期复发率较高 pEVR患者延长疗程的强化治疗 HCV RNA检测试剂灵敏度对pEVR患者治疗的影响 pEVR的误判可能导致所谓的“复发率”升高 pEVR初治患者延长疗程比复发后再次治疗更有可能获得SVR 中国pEVR患者临床诊疗的改进建议 RGT策略总结 RGT策略规范治疗有助于中国慢性丙肝患者达到最优化的临床疗效 中国基因1型患者维持48周疗程是获得SVR的关键 pEVR患者延长疗程至72周，不仅有效提高SVR率，且能降低总体治疗费用支出 RGT策略以病毒学检测结果为基础，先进检测技术的临床推广势在必行 追求更高疗效—— 难治性患者的强化治疗 越来越多的难治型患者亟待治疗 初治患者的阴性预测因素 基线因素对SVR率具有显著影响 患者基线因素重要进展——肥胖患者往往合并多种阴性因素 治疗失败患者人群中往往汇聚多种阴性预测因素 Fried强化治疗——高剂量派罗欣/RBV治疗组能够获得最高的SVR率 既往治疗无效患者——复发、无应答 案例1：普通干扰素+RBV无应答 46岁男性患者诊断 慢性丙肝（2007）；基因1型； HCV RNA 2.2×106IU/ml； 肝脏活检：活动性肝炎，肝纤维化F2/4 治疗：普通IFN+RBV常规治疗；治疗耐受性良好，仅有轻微疲乏和流感样症状 病毒学应答 12周：HCV RNA降至6×104 24周：HCV RNA为8×104；治疗中止 1年随访，患者关注自身肝病日渐恶化，希望再次接受治疗 推荐采用何种干扰素再次治疗？ 再次使用普通干扰素 换用派罗欣 治疗方案应如何调整？ 48周标准疗程 72周强化治疗 疗程中哪一方面更为重要？ 高剂量RBV+EPO 维持足量派罗欣+RBV 普通干扰素治疗无效患者采用PEG-IFN再次治疗48周SVR率有待提高 案例2：PEG-IFN alfa 2b+RBV复发 52岁女性患者诊断：慢性丙肝（2005）；基因1型； HCV RNA 1×106；肝脏活检：桥接纤维化 治疗：PEG-IFN alfa-2b 1.5 μg/kg/wk+RBV 800-1400 mg/天 病毒学应答 12周早期病毒学应答——HCV RNA 10,000 IU/ml 48周HCV RNA（－） 终止治疗后6个月内复发，HCV RNA（+） 不良事件 典型流感样症状，轻微失眠、厌食，体重减轻6公斤；完成治疗后逐步恢复正常 体检和血象基本正常，生化和病毒检测结果如下，应如何治疗？ AST: 100 U/L ALT: 80 U/L ALP: 120U/L 胆红素: 0.5 mg/dL 白蛋白: 3.9 g/dL 保肝治疗 抗病毒治疗 推荐哪种治疗方案更有希望获得SVR？ 派罗欣180μg/周+RBV 1000/1200mg/天再次治疗72周 派罗欣180μg/周+RBV 1000/1200mg/天再次治疗48周 第12周HCV RNA转阴，血红蛋白降至9.8 g/dL，哪种调整方案更合理？ RBV减量，待血红蛋白恢复正常，再继续用药，并将疗程缩短至48周 RBV减量，同时使用EPO或其他辅助手段，待血红蛋白恢复正常，继续足量使用RBV直至72周疗程结束 再次治疗——足量用药，坚持完成72周疗程是既往治疗无效患者争取获得SVR的关键 PEG-IFN复发患者再次治疗72周亦获得良好的SVR率 难治性患者强化治疗方案的发展方向 提高中国难治型患者疗效的研究方向 根据流行病学特征，规范中国难治性患者定义 根据病毒和患者的基因测序和蛋白结构分析1-3，对中国难治性初治患者的规范定义作深入探讨 优化针对中国难治性患者的派罗欣强化治疗方案，争取使更多患者获得SVR，进一步提高中国患者总体SVR率 * tpcr09_t * tpcr09_t NR, nonresponse; SVR, sustained virologic response. * NR, nonresponse; SVR, sustained virologic response. * Slide 14. Treatment duration has a