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动脉硬化系列讲座 急性冠脉综合征诊治 炎症在急性冠脉综合征的作用 一、炎症细胞 在炎症条件下，血管内皮细胞合成NO减少，一方面引起血管舒张功能受损 NO还可以抑制血小板聚集，促进核因子-kB抑制物（IkB）的表达 炎症因子还诱导内皮细胞凋亡 炎症标志物与ACS：炎症因子和炎症介质 一、C反应蛋白 除了肝脏细胞外IL-1、 IL-6、TNFα还可刺激组成粥样斑块的细胞产生CRP CRP可介导单核细胞募集，激活补体，与膜攻击复合物如C5b-9共存于粥样斑块 刺激内皮细胞表达黏附分子ICAM-1、VCAM-1并介导MCP-1的表达 CRP促进了内皮细胞功能的损伤、炎症、粥样斑块不稳定和血栓 二、白介素 IL-6是ACS病人病死率增加的一个强烈的独立的标志物 IL-6水平和CRP水平相互影响，可以作为一个独立因素来评价风险 三、选择素 跨膜P-选择素主要参与介导白细胞与内皮细胞的起始黏附、滚动、聚集及活化并释放炎症介质，参与炎症过程，其还可以作为血小板活化状态的“金标准” 四、免疫球蛋白超家族 AMI（发病3小时）、16例UA、20例稳定型心绞痛（SA）患者 五、基质金属蛋白酶 其中MMP-9是巨噬细胞分泌的主要MMPS,并认为是巨噬细胞激活的主要指标之一 针对冠脉炎症的治疗 AII促进VCAM-1、MCP-I的表达，刺激肝细胞分泌IL-6、CRP、SAA和纤维蛋白原，还刺激血管壁产生活性氧，氧化应激反应加强 缓激肽是内皮依赖的血管舒张因子 美洛昔康+肝素+阿司匹林 治疗能显著降低NSTEMI 阿莫西林+甲硝唑+奥美拉唑、阿奇霉素+甲硝唑+奥美拉唑 抗生素对肺炎衣原体和幽门螺旋杆菌的血清抗体滴度并没有影响 一、抗血栓治疗 阿司匹林：基于阿司匹林的抗炎作用，低剂量阿司匹林用于预防心血管疾病是有争议的 腺嘌呤受体拮抗剂：氯吡格雷显著减少由于ADP的刺激所致CD40释放，这些是阿司匹林所不具有的作用。氯吡格雷还能抑制白细胞与血小板的相互作用 抗凝治疗：肝素早已有抗炎性质，其抗炎效应至少部分被调节细胞黏附的P-选择素和L-选择素所抑制 易损斑块 基质金属蛋白酶（MMPS）主要功能是降解和重塑细胞外基质，其中MMP-1、MMP-3和MMP-8在巨噬细胞中大量存在 人体内还存在着MMPS抑制剂——金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP） LOX-1在内皮细胞结合、内吞、降解ox-LDL,致内皮细胞功能失调、凋亡等过程中均起到重要作用 血管内皮细胞还可分泌和释放纤溶酶原激活抑制物（PAI）通过PAI与E-PA结合而抑制血栓溶解 CRP是肝脏合成的五聚体蛋白，其作用主要是激活补体、抗炎。 * * T细胞亚型是CD4+CDnull28 T细胞的细胞毒作用可有效杀伤内皮细胞，至内皮细胞裂解，斑块糜烂。此外它还能特异性识别人体休克蛋白60(HPS60) 巨噬细胞及泡沫细胞还合成基质金属蛋白酶，降解纤维帽中的胶原纤维 二、血小板的炎症细胞作用：其中最有意义的是CD40，一种属于肿瘤坏死因子受体超级家族的跨膜糖蛋白 六、其他炎症因子 从病理生理角度来看，中性粒细胞通过合成和释放髓过氧化物，直接促进粥样斑块破裂 七、对多种标记物的测量 综合利用标记物对ACS的危险分层比单一标记物更好