第4章 毒作用机制（1）.pptVIP

食品毒理学 复习题 什么叫生物转化？ 通过生物转化，外源化学毒物的毒性降低。 生物转化主要在肝脏中进行。 生物转化的对象是非营养物质． Ｉ相反应包括　　　、　　、　　　． 经过代谢活化生成的活性代谢产物可分为 　　　、　　、　　、　　　。 微粒体细胞色素P-450酶系又称　或　　。此酶系由　　、　、　三部分组成。 细胞色素P-450酶系的功能包括　、、　　　三种，其主要功能是　　　　。 简述细胞色素P-450酶系的催化机制。 写出P-450催化氧化的总反应式。 P-450催化哪几种类型的氧化反应？ 微粒体含黄素单加氧酶与P-450不同之处是　　　　　。 简述FMO的催化机制。 通过乙醛脱氢酶作用，乙醛氧化成　　　。 哺乳动物体内还原酶在　　　中的活性较高，因为它是一个相对　　　的环境。 还原作用包括哪几类，产物分别是什么？ 在体内，能被水解的键包括　　、　、　　三种。 II相反应中，哪些是解毒反应，哪些是代谢活化反应？ 第四章 毒作用机制 第一节　概述 第二节　化学毒物对生物膜的损害作用 第三节　化学毒物对细胞钙稳态的影响 第一节　概述 一、基本概念 毒性的强度主要取决于终毒物在其作用部位的浓度和持续时间。 终毒物可与内源性靶分子相互作用，使整体性结构和/或功能改变。 终毒物可能是母体化学物、活性氧或内源性分子。 二、化学毒物产生毒性的可能途径 三种可能的途径： 直接毒作用； 经过转运和转化后与靶分子相互作用产生毒作用； 经过转运和转化（1）后与内源性靶分子相互作用（2），引起细胞功能和域结构的紊乱（3），启动分子水平、细胞或组织水平的修复机制，当紊乱超出修复能力，使其失调或丧失，毒作用就发生（4）。（四步曲） 第二节　化学毒物对生物膜　　　的损害作用 生物膜： 一、对组成成分的影响 生物膜的组成成分：蛋白质（外在膜蛋白和内在膜蛋白 ）、脂质（磷脂、胆固醇和糖脂 ）、多糖（糖脂或膜糖蛋白 ）。 破坏膜蛋白的结构和活性、破坏脂质的结构、与多糖结合等。 二、化学毒物对膜生物物理性质的影响 生物膜的生物物理性质主要表现在生物膜的通透性、流动性、膜电荷和膜电位等方面。 生物膜的通透性 生物膜的通透性是指生物膜与周围环境极性物质的交换能力。 膜通透性有选择性，是形成膜内外某些物质浓度差的屏障。与细胞功能有密切关系。 保持细胞内pH和离子组成的相对稳定，摄取和浓缩营养物，排除废物。 产生神经、肌肉兴奋所必需的离子强度等。 细胞的通透性可以作为细胞毒性作用的观察指标。 膜的流动性 流动性是指膜成分的许多不同类型的运动，包括： 1）脂质分子的旋转、沿长轴的伸缩和振荡，侧向扩散运动及翻转运动； 2）蛋白质分子侧向扩散和旋转运动； 3）整体结构的流动性。 流动性是生物膜的基本特征之一。 膜流动性可随环境条件和生理功能变化不断受到控制和调节。 膜流动性的生理意义： 　　物质运输、细胞融合、细胞识别，细胞表面受体功能调节等均与膜流动性有关。 膜表面电荷 糖脂、糖蛋白开成膜表面极性基团，组成表面电荷。 细胞膜表面电荷的性质和密度可以反映细胞表面的结构和功能。 1）对膜通透性的影响 膜通透性的改变主要是膜蛋白的改变。 氨基酸的功能团： 　　氨基、羰基、磷酸基、咪唑基、巯基、羟基等。 高脂溶性物质也可与膜脂相溶改变膜的通透性。 能改变细胞膜或细胞器膜通透性的物质往往具有一定的毒性。 2) 对膜流动性的影响 不少毒物可以影响膜脂的流动性。 1）有机物使流动性增强； 2）重金属流物性降低； 3）极性化合物使流动性降低； 4） 非极性化合物使流动性增强。 3） 对膜表面电荷的影响 外源化合物可能与表面极性基团反应，改变其电位。 第三节 化学毒物对细胞钙稳态的影响 一、细胞内钙稳态 细胞内钙存在的两种形式：结合钙和离子钙。 正常情况下，细胞内钙浓度（10-8-10-7mol/L低于细胞外浓度(10-3mol/L). 细胞静息时10-7mol/L，兴奋时10-2mol/L. 钙浓度处于这样一种稳态下称为细胞钙稳态。 Ca2+是体内第二信使。 细胞内钙的分布 内质网、线粒体等细胞器中钙的浓度较高，有细胞内“钙库”之称，在线粒体内是以磷酸盐形式存在。 内质网Ca2+约为0.5umol/L，是细胞溶质内的5倍。 内质网和细胞质之间Ca2+处于不断的交换中。 钙库是细胞质Ca2+稳态最重要的调节场所。 细胞内钙的存在形式 游离型和与蛋白质结合型。 与蛋白质的结合有两种类型： 1）结合在细胞膜或细胞器膜内的蛋白质上； 2）结合在可溶性蛋白质上。 钙稳态的调控 由质膜Ca 2+转位酶和细胞内钙隔室系统共同调控。 主要系统有钙通道和钙泵等。 1）钙通道 钙通道是利用浓度梯度，使胞外高浓度的钙进入胞内的通道。 钙通道本质是膜上的分子微孔，可允许大量的离子沿浓度梯度进入细胞，