第八章 免疫应答1—抗原递呈细胞及抗原递呈.pptVIP

第八章 免疫应答 抗原递呈细胞及抗原递呈 概念 抗原呈递细胞 抗原呈递 抗原呈递细胞(antigen presenting cell, APC)：能摄取、加工处理抗原，并将抗原呈递给T淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答中发挥重要作用，也称辅佐细胞（accessory cell）。 专职APC(professional APC) 能组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化的协刺激分子，抗原递呈能力强，包括巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(dendritic cell,DC)和B细胞等。 非专职性APC(non-professional APC) 诱导性表达MHC-II类分子，抗原递呈能力弱，包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。  抗原呈递（antigen presentation）：抗原呈递细胞将抗原加工处理、降解为抗原肽片段并与胞内MHC分子结合，以抗原肽/MHC分子复合物的形式呈递给T细胞识别的过程。 概念 抗原递呈细胞 抗原递呈 概念 抗原递呈细胞 抗原递呈 -胞质溶胶途径 -溶酶体途径 -CD1分子呈递途径  抗原处理（antigen processing) ：APC细胞将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化降解成一定大小的抗原肽片段，以适合与胞内MHC分子结合。 递呈抗原的来源 * 外源性抗原(exogenous antigen)：来源于APC外的抗原，通过溶酶体途径由MHC-II类分子递呈给CD4T细胞。 * 内源性抗原(endogenous antigen)：细胞内合成的抗原，通过胞质溶胶途径由MHC-I类分子递呈给CD8T细胞。 概念 抗原递呈细胞 抗原递呈 -胞质溶胶途径 -溶酶体途径 -CD1分子递呈途径 胞质溶胶途径（MHC-I类分子途径） 内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶体降解为小分子抗原肽后，与 MHC-I类分子结合，形成抗原肽/ MHC-I类分子复合物，供CD8+T细胞识别的过程。如病毒抗原、肿瘤抗原，组织抗原等主要经此途径递呈。 内源性抗原递呈的MHC-I类分子途径 内源性抗原递呈途径 内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原等) 被蛋白酶体酶解↓胞质 抗原肽（含8-13个AA） 经TAP转运至↓内质网 形成抗原肽/MHC-I类分子复合物 转运至↓APC表面 递呈给CD8+T细胞识别 概念 抗原递呈细胞 抗原递呈 -胞质溶胶途径 -溶酶体途径 -CD1分子递呈途径 外源性抗原被APC摄取、加工、处理为抗原肽，与MHC-II类分子形成抗原肽/MHC-II类分子复合物，表达于APC表面，供CD4+T细胞识别的过程。 Pathway for Peptide+MHC-II Formation, from EndocytosisProteins into Vesicles to Formation of Peptides on MHC-II MHC-II Goes from Golgi (G) to MHC-II Compartment (MIIC) Where Peptide Loading Occurs Loading of MHC-II With Peptides From the Exterior 溶 酶 体 途 径 概念 抗原递呈细胞 抗原递呈 -胞质溶胶途径 -溶酶体途径 -CD1分子递呈途径 CD1分子递呈途径 1. CD1的特征 分五型：CD1A、B、C、D、E, 与b2m组成二聚体； 与MHCI/II类分子有30%同源性，无多态性； CD1表达于专职APC表面，还可存在于内体/溶酶体腔室中，酸性环境改变其构象，与抗原结合。 2. 抗原递呈特征 主要递呈糖脂或脂类抗原，特别是分支杆菌的某些成分； 递呈给CD4+T、CD8+T、CD4-CD8-T、NK1.1T细胞。 Endosomes Cell surface Uptake Class II associated invariant chain peptide (CLIP) (??inv)3 complexes directed towards endosomes by invariant chain Cathepsin L degrades Invariant chain CLIP blocks groove in MHC molecule MHC Class II containing vesicles fuse with antigen containing vesicles Removal of CLIP ? H