自己炎症性皮肤疾患中条-西村症候群ほか.pdfVIP

皮膚疾患分野 自己炎症性皮膚疾患（中條-西村症候群ほか） １．概要 自己炎症性疾患は、周期熱など慢性再発性の炎症を示すが、原因となる微生物や抗原が存在せず、 獲得免疫（リンパ球）よりも自然免疫（好中球・マクロファージ）の異常亢進をその本態とする 疾患群である。中でも、クリオピリン関連周期滅症候群（CAPS）、TNF 受容体関連周期熱症候群 （TRAPS）、化膿性関節炎・壊疽性膿皮症・座瘡特（PAPA）症候群、ブラウ症候群、中條‐西村症 候群など特徴的な皮疹を伴うものを自己炎症性皮膚疾患とし、さらに、臨床的に類似するが疾患 概念が明確でないウェーバークリスチャン病を取り上げる。 ２．疫学 本邦での患者数は、CAPS 100 人、TRAPS 30 人、PAPA 症候群 数人、ブラウ症候群 50 人、中條‐ 西村症候群 20 人、ウェーバークリスチャン病 100 人ほどと推定される。 ３．原因 CAPS はNLRP3、TRAPS はTNFRSF1、PAPA 症候群はPSTPIP1、ブラウ症候群はNOD2 遺伝子の機能獲 得型ヘテロ変異、中條‐西村症候群は PSMB8 遺伝子の機能喪失型ホモ変異による遺伝性疾患であ る。ウェーバークリスチャン病は原因不明の非遺伝性疾患である。各遺伝子変異により、CAPS と PAPA 症候群ではNLRP3 インフラマソーム、ブラウ症候群ではノドソームの異常活性化、TRAPS で は異常TNFR1 分子、中條‐西村症候群ではユビキチン化蛋白質の蓄積によるストレス応答として、 異常な炎症が惹起されると考えられる。 ４．症状 CAPS では寒冷で誘発される蕁麻疹様紅斑、TRAPS では筋痛を伴う移動性紅斑、PAPA 症候群では壊 疽性膿皮症と座瘡、ブラウ症候群では苔癬様肉芽腫性丘疹、中條‐西村症候群では凍瘡様紫紅色 斑と結節性紅斑様皮疹・脂肪萎縮、ウェーバークリスチャン病では陥凹を残す有痛性紅斑が特徴 的である。また多くの疾患で発熱と関節炎を認める。そのほか、CAPS では難聴や無菌性髄膜炎、 TRAPS では結膜炎や筋膜炎・胸痛・腹痛、ブラウ症候群ではブドウ膜炎、中條‐西村症候群では 大脳基底核石灰化などを認める。 ５．合併症 CAPS とTRAPS ではアミロイドーシスの合併が致死的となる。また多くの疾患で関節拘縮を来す。 そのほか、CAPS と中條‐西村症候群では精神発達遅滞、ブラウ症候群では失明に至ることがある。 中條‐西村症候群とウェーバークリスチャン病では脂肪萎縮によるやせ・皮膚の陥凹を残す。 ６．治療法 CAPS では抗 IL-1β治療が著効し、本邦ではカナキヌマブが保険適応となっている。その他の疾患 では副腎皮質ステロイドを中心に様々な抗炎症薬、免疫抑制剤、生物学的製剤が用いられるが、 標準的な治療はない。ステロイド長期内服による成長障害、緑内障、中心性肥満、骨粗鬆症など の副作用が問題となる。 ７．研究班 皮膚の遺伝関連性希少難治性疾患群の網羅的研究班 皮膚疾患分野 遺伝性早老症 コケイン症候群 １．概要 コケイン症候群 Cockayne syndrome ; CS : 紫外線性 DNA 損傷の修復システム、特にヌクレオチ ド除去修復における転写共益修復（転写領域のDNA 損傷の優先的な修復）ができないことにより発 症する常染色体劣性遺伝性の早老症である。1936 年にイギリスの小児科医 Cockayne により「視神 経の萎縮と難聴を伴い発育が著明に低下した症例」として最初に報告された。特異な老人様顔貌、 皮下脂肪の萎縮、低身長、著明な栄養障害、難聴なども伴う。 ２．疫学 50 名 ３．原因 CS の責任遺伝子はヌクレオチド除去修復系に関わる CSA （5 ｑ12.1）、CSB （10ｑ11.23）、色素性 乾皮症（xeroderma pigmentosum ; XP）B ・D ・G 群の原因であるXPB （2q14.3）、XPD （19q13.32）、 XPG （13q33.1）の5 つである。これらの遺伝子異常により何故CS に老人様顔貌、発育不全などの 多彩な臨床症状が起きるのかは未だに不明であ