序贯设计与分析.pptVIP

配对设计(单因素，因素间无交互作用) 完全随机设计(单因素，因素间无交互作用) 随机区组设计(两因素，因素间无交互作用) 拉丁方设计(三因素，因素间无交互作用) 析因设计(两因素以上,因素间可有交互作用) 正交设计(两因素以上,因素间可有交互作用) 学习要点： 掌握序贯设计的概念; 熟悉序贯设计的设计过程； 掌握序贯设计的特点； 熟悉序贯设计分析的过程。 第一节 基本概念 序贯试验是一种边试验，边统计的方法，按照观察对象进入试验的次序，每得到一例或一个阶段的观察结果就进行一次统计分析，一旦得出拒绝H0的结论，就可停止试验，否则，根据具体情况作出继续或停止试验的决定。 适用于临床研究以避免以后的病人接受无效的治疗。 也用于大的、昂贵的动物实验，或以小组为单位的小动物实验。 优点：①样本量为变数，适合于临床应用（可避免研究对象量过小造成的缺陷） ；②节省研究对象人数，符合伦理要求（可以避免由于不切实际地增加样本量）；③试验周期缩短。 局限性：只能对一个特定的问题作出回答，不能回答几个相关问题。不适用于几个医疗机构同时进行的联合试验。①只适用于单指标试验；②不适用于大样本试验和慢性病疗效观察。 (四）、序贯实验要求的条件 1．序贯实验要求用于能较快获得结果的实验。在临床试验中，要求获得一个试验结果所需的时间小于后一个病例加入试验所间隔的时间，否则只节约受试对象，未节约实验时间。 2．序贯实验一般适用于比较单一指标的实验研究。欲同时比较几个指标时，可分别设计几个序贯实验作序贯分析或将几个指标同时评分，相加后得出一个总分，以便综合评价。 3．适用于依据一种实验结果就可对样本大小作出结论的实验。实验对象丰富或大样本的现场调查，如流行病学调查，参考值范围的确定等均不适宜用序贯检验。 第二节 单一处理效果的实（试）验 一、Wald开放型单向质反应序贯试验 一、Wald开放型单向质反应序贯试验 1、规定试验标准 有效率π≥ π1时，结论为处理有效 有效率π= π0时，结论为处理无效 π1 π0为有效、无效界值，假定π1 π0 α=0.05，β=0.1 2、计算处理因素有效及无效两界限的直线方程 1、规定试验标准 试验灵敏度r=SF/FS，r越接近1，A、B间的差别越难鉴别，所需的样本量也越大。 r1, A优于B；r1, A劣于B，r=1 A、B间无差别。 α=0.05，β=0.1，实际此方法与前面的相同，因为 2、计算处理因素有效及无效两界限的直线方程 3、将两界限的直线方程绘制成图，横轴代表样本量，纵轴代表有效样本 4、绘制实验线：第一例实验若有效，向正东北方向画一格，无效，向正东画一格，第二例实验从第一例所画线段的终点起，按相同规定划线，如此序贯进行。 例1 用猫实验氯丙嗪的抗呕吐效果，给每只家猫用氯丙嗪后再用吐根碱，观察是否呕吐，并且规定抗呕吐率大于60%为有效，小于30%为无效，α=β=0.05，观察分析氯丙嗪是否有抗呕吐效果。 分析： π1 =60% π0 = 30 %为衡量抗呕吐有效无效的标准，且呕吐与否能及时观察到，故适宜用序贯设计。由于本例只问氯丙嗪是否有抗呕吐作用，故为单向试验，每只猫的结果只有呕吐或不呕吐两种，故属质反应。 1、规定试验标准 有效率π≥ π1 =60%时，处理有效 有效率π= π0 =30%时，处理无效 α=β=0.05， 2、计算处理因素有效及无效两界限的直线方程 3、将两界限的直线方程绘制成图，横轴代表样本量，纵轴代表有效样本 4、绘制实验线：第一例实验若有效，向正东北方向画一格，无效，向正东画一格，第二例实验从第一例所画线段的终点起，按相同规定划线，如此序贯进行。 二、单向量反应开放型序贯（实）试验 1、规定试验标准 当反应量（服药后降压数）θ≥θ1时，结论为处理有效 当反应量（服药后降压数） θ≤θ0时，结论为处理无效θ1 θ0 α= β= 0.05， 2、计算处理因素有效及无效两界限的直线方程 　　 例2 用肾型高血压狗试验胍乙啶的降压效果，实验者规定服药后血压下降≥2.7KPa为有效，下降≤0.7KPa为无效，问胍乙啶对肾型高血压狗降压是否有效？ 步骤 1、规定试验标准 已知θ≥2.7KPa，θ≤0.7KPa无效，α=0.1，β= 0.05 2、估计用药前后血压下降差数的方差σ2：据经验知，用降压药时狗血压下降数的方差约为2.8kpa，即σ2=2.8kpa。 3、计算处理因素有效及无效两界限的直线方程 第二节 两种处理的配对实验——双向检验 一、开放型双向质反应序贯试验 例题 比较丙氯拉嗪与某对照药对精神忧郁症的治疗效果，病人一周服用丙氯拉嗪，一周服用对照药，次序随机安排，两周后由病人自己判断那一周的情