第8章 增殖及其调控.pptVIP

第八章 细胞增殖及其调控 细胞增殖(cell proliferation)的意义 ◆细胞增殖是细胞生命活动的重要特征之一,是生物繁育的基础。 ◆单细胞生物细胞增殖导致生物个体数量的增加。 ◆多细胞生物由一个单细胞(受精卵)分裂发育而来，细胞增殖是多细胞生物繁殖基础。 ◆成体生物仍然需要细胞增殖，主要取代衰老死亡的细胞，维持个体细胞数量的相对平衡和机体的正常功能。 ◆机体创伤愈合、组织再生、病理组织修复等，都要依赖细胞增殖。 一、细胞周期(cell cycle) （一）细胞周期概述 由细胞分裂结束到下一次细胞分裂结束所经历的过程，叫细胞周期。分为4个期： – G1期(gap1)，指从有丝分裂完成到DNA复制之前的间隙时间。 – S期(synthesis phase)，指DNA复制的时期。 – G2期(gap2)，指从DNA复制完成到有丝分裂开始之前的一段时间。 – M期又称D期(mitosis or division)，细胞分裂开始到结束。 不同细胞的细胞周期时间差异很大 S+G2+M 的时间变化较小，细胞周期时间长短主要差别在G1期 根据增殖状况，细胞分为三类： ①连续分裂细胞，如表皮生发层细胞、部分骨髓细胞。 ②休眠细胞暂不分裂，但在适当的刺激下可重新进入细胞周期，称G0期细胞，如淋巴细胞、肝、肾细胞等。 ③不分裂细胞，指不可逆地脱离细胞周期，不再分裂的细胞，又称终末分化细胞，如神经、肌肉、多形核细胞等 G0期细胞和终末分化细胞的界限有时难以划分，有的细胞过去认为属于终末分化细胞，目前可能被认为是G0期细胞。 （二）细胞周期同步化 细胞同步化是指在自然过程中发生或经人为处理造成的细胞周期同步化。 ◆自然同步化：如一种粘菌的变形体plasmodia ◆人工同步化： 选择同步化 1）有丝分裂选择法：M期细胞与培养皿的附着性低，振荡脱离器壁收集。 2）细胞沉降分离法： M期细胞体积大，可用离心分离。 诱导同步化： 1）DNA合成阻断法：选用DNA合成的抑制剂，可逆地抑制DNA合成。常用TDR双阻断法。 2）中期阻断法：用秋水仙素等细胞分裂抑制剂将细胞阻断在中期。 （三）细胞周期中不同时相及其主要事件 ◆ G1期：与DNA合成启动相关，开始合成细胞生长所需要的多种蛋白质、RNA、碳水化合物、脂等，同时染色质去凝集。 ◆ S 期： DNA复制与组蛋白合成同步，组成核小体串珠结构 ◆ G2期：DNA复制完成，在G2期合成一定数量的蛋白质和RNA分子 ◆ M 期：M期即细胞分裂期，真核细胞的细胞分裂主要包括两种方式，即有丝分裂(mitosis)和减数分裂(meiosis)。遗传物质和细胞内其他物质分配给子细胞。 二、有丝分裂(mitosis) ●前期(prophase) ●前中期(prometaphase) ●中期(metaphase) ●后期(anaphase) ●末期(telophase) 前期(prophase) ◆标志前期开始的第一个特征是染色质开始浓缩 形成有丝分裂染色体(mitotic chromosome） ◆第二个特征细胞骨架解聚，有丝分裂纺锤体 (mitotic spindle)开始装配 ◆Golgi体、ER等细胞器解体，形成小的膜泡，核仁解聚 S期中心粒已完成复制，在前期移向两极，两对中心粒之间形成纺锤体微管，核膜解体时，中心粒已到达两极，并形成纺锤体。 纺锤体有三种微管结构： ①极体微管（polar mt）两极间的微管，在纺锤体中部重叠，重叠部位结合有分子马达 。 ②着丝点微管（kinetochore mt），是从着丝点到另一极的微管； ③星体微管（astral mt），由中心粒放射出来的微管。植物没有中心粒和星体，其纺锤体称无星纺锤体。 前中期(prometaphase) ◆核膜破裂成小的膜泡，这一过程是由核纤层蛋白中特异的Ser残基磷酸化导致核纤层解体 ◆纺锤体微管与染色体的动粒结合，捕捉住染色体，每个已复制的染色体有两个动粒，朝相反方向，保证与两极的微管结合；纺锤体微管捕捉住染色体后，形成三种类型的微管 ◆不断运动的染色体开始移向赤道板。细胞周期也由前中期逐渐向中期运转。 中期(metaphase) 后期(anaphase) ◆排列在赤道面上的染色体的姐妹染色单体分离产生向极运动 ◆后期(anaphase)大致可以划分为连续的两个阶段，即后期A和后期B ·后期A，动粒微管去装配变短，染色体产生两极运动 ·后期B，极间微管长度增加，两极之间的距离逐渐拉 长，介导染色体向极运动 Anaphase A: separation of the sister chromatids. Anap