化疗相关性呕吐(CINV)研究进展精选.ppt

预期性呕吐的预防 各类止吐药疗效均不理想 关键在于预防 在第一次化疗均采用最佳的止吐治疗，以减少呕吐发生 行为干预疗法 放松/系统脱敏疗法 音乐 催眠/诱导联想 针灸 抗焦虑和镇静 Alprazolam (阿普唑仑) ： 0.5-2mg 口服，tid，从治疗前一天晚上开始 Lorazepam (氯普唑仑)： 0.5-2mg 口服，治疗前一 天晚上和治疗当天早上 多日化疗止吐原则 推荐总原则(2B级推荐) 对于持续3天的化疗而言，化疗前给予帕洛诺司琼，可以代替每天给予的5-HT3受体拮抗剂 在持续多天的化疗中，重复使用帕洛诺司琼0.25mg是安全的：增加剂量没有明显增加不良反应持续时间和程度（基于既往II期临床曾使用90μg/kg(30倍FDA批准的上市剂量)的剂量以及3个III期临床使用0.75mg的剂量）。 高度致吐反应 延迟性恶心呕吐 d1前1h口服阿瑞吡坦125mg+5-HT3受体拮抗剂+DEX d 2-3给予阿瑞吡坦80mg/d+DEX 阿瑞吡坦 MASCC 止吐指南(2008.3)多日顺铂化疗止吐推荐 帕洛诺司琼（0.25mg iv d1,3,5）+地塞米松 (推荐级别：MASCC:High ASCO:A) MASCC:肿瘤支持多国协作组织 CINV整体防治原则 重点是预防恶心/呕吐，止吐药应在化疗前给予 对中高致吐性化疗药物引起的恶心/呕吐可持续至治疗后4天内，这一时期均给予止吐关注。 采用最大生物学效应的最小剂量 根据药物的致吐性强弱同时结合患者特点来选择制定止吐方案 要考虑到有无其它引起恶心/呕吐的情况： 肠梗阻，前庭功能障碍，脑转移，电解质紊乱，高钙血症，高血糖，低钠血症，尿毒症，合并用药如阿片类药物，肿瘤或化疗药物引起的肠麻痹，精神因素如焦虑和预期性恶心/呕吐 重视止吐药物的副作用，考虑特殊止吐药物的毒性 * 恶心呕吐反应的发生机制 恶心呕吐反应的发生机制异常复杂，至今仍未彻底阐明。目前一般认为CINV主要通过以下途径引起： 其一是药物等刺激胃肠道，尤其是嗜铬细胞释放神经递质5-HT，5-HT与相应受体结合产生的神经冲动，由迷走神经和交感神经传入呕吐中枢而导致呕吐； 其二是药物等及其代谢产物直接刺激延髓的化学感受器 (CTZ) ，进而传递至呕吐中枢引发呕吐； 其三是感觉、精神因子直接刺激大脑皮质通路导致呕吐，此类多见于先期性CINV。 5-HT3受体拮抗剂通过高选择性阻断位于中枢神经系统催吐化学感受区和胃肠道上端传入迷走神经上的5-HT3受体来控制呕吐的发生。 * CINV的类型 急性呕吐： 用药后数分钟到数小时内出现，一般用药后5-6小时最高峰，24小时内缓解。 迟发性呕吐: 用药后24小时后出现，例如：DDP引起的迟发性呕吐常于给药后48-72 小时达最高峰，可持续6-7天。 预期性呕吐: 属条件反射，在前一次化疗中出现恶心/呕吐的病人，在下一次化疗开始前就出现恶心/呕吐。发生率18%-57%，常以恶心为主，年轻人发生率高于老年人。 突破性呕吐: 指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗的呕吐。 难治性呕吐：指预防性和解救性止吐治疗均失败的呕吐。 上世纪90年代，5-羟色胺受体拮抗剂（5-HT3 RAS）的使用改善了由中度和高度致吐化疗所引起的急性CINV的治疗。然而如何控制延迟性CINV仍是个悬而未决的问题，尤其是在多日化疗和大剂量化疗的患者。采用多日化疗方案的患者在其治疗全程中都有患CINV的危险。每天持续的致吐刺激使得急性和延迟性CINV不易区分，并且两者在时期上是重叠的，使得止吐预防成为难题。 * * * 分代 ，不仅仅以时间为序。 结构决定特点，衍生临床用药中适应症的差异性。 * * * * * 帕洛诺司琼与5-HT3A 受体活性位点精密的对接借助分子模拟对接软件Autodock 3.0进行模拟，发现3个主要的簇 (clusters) ，其中簇1占28% ，簇2占22% ，簇4占19%。进而发现了2个结合区域：已知的结合位点和新的靠近细胞膜的区域。 欧赛通过3个主要的簇 (clusters)与5-HT3 受体2个活性位点结合，由簇1(28%)和簇2(22%)构成经典结合位点，其中簇4(19%)为欧赛特有新结合位点。 欧赛与5-HT3受体结合后，产生变构效应，诱发受体内陷，即受体从细胞膜上转位至胞内囊泡中。受体内陷后将与5-HT的亲和性大大降低，从而发挥长效、强效止吐作用。 参考文献： * C. Rojas,M. Stathis, A. Thomas,etc. Palonosetron, in contrast to ondansetron and granisetron, exhibits