2009-分子遗传学导论-2.ppt

分子遗传学导论 黄 辰 环境与疾病相关基因教育部重点实验室 遗传学与分子生物学系遗传学与细胞生物学研究所 hchen@mail.xjtu.edu.cn 遗传病病案 遗传病病案 在Tom第三次生病的时候，父母开始担心了，父亲问母亲：“为什么这个孩子总是得病？他总是认为母亲有义务说明孩子们的状况。当母亲不能解释发生了什么的时候，父亲决定带Tom去看医生。医生问了Tom的作息，得知其疼痛多发生在游泳以后，并发现Tom的手有点肿涨。因此，建议做血液和X光片检查。血液检查结果显示红细胞部分呈镰刀状，X光片显示手掌由于指炎而肿涨。因此，初诊为镰状细胞贫血。 血液检测结果 镰状细胞贫血的临床表现 遗传病病案 基因突变类型——颠换 基因诊断——直接检测法 基因诊断——直接检测法 基因诊断——直接检测法 基因诊断——连锁分析法原理 基因诊断——连锁分析法例1 基因诊断——连锁分析法例2 基因诊断——连锁分析法例3 基因诊断——连锁分析法例3 基因诊断——连锁分析法例4 基因诊断——连锁分析法的条件 基因诊断——斑点杂交法 基因诊断——PCR法 遗传病案例 一对夫妇本身表型正常，受孕4次，有两次流产，生育一对儿女。女儿表型正常，而儿子智力异常，其儿子临床表现为：特殊面容（眼裂小、眼距宽、两眼裂外侧上斜、鼻梁低平、张口伸舌流涎），体格发育迟缓（身材矮小、骨龄落后、坐立行均迟、出牙迟缓），手足畸形（第五指短而内弯、通贯手、手掌短而宽、草鞋足），具有先天性心脏病。经过染色体检查，确定患有Down综合征，核型为46，XY，-14，+t（14；21）（14qter→14p11：：21q11→21qter）。在4岁前，经常患上呼吸道感染，6岁时患白血病夭折。 遗传病案例 遗传病案例 遗传病案例 颈部半透明厚度 遗传病案例 胎儿鼻骨 遗传病案例 双侧肾盂分离 基因诊断——FISH技术 基因诊断——FISH技术 基因诊断——FISH技术 基因诊断——FISH技术 基因诊断——FISH技术 基因诊断——FISH技术 基因诊断——FISH技术 基因诊断——FISH技术 基因诊断——FISH技术 基因诊断——FISH技术 基因诊断——FISH技术 基因诊断——FISH技术 荧光原位杂交的应用： 基因（或DNA片段）的染色体定位  荧光原位杂交的应用： 染色体微小缺失的检测  荧光原位杂交的应用： 染色体重复的检测  荧光原位杂交的应用： 间期染色体数目畸变的检测  探针为X染色体 荧光原位杂交的应用： 多色FISH（muti-color FISH) * * Tom 是一个7岁的黑人小孩，夏天时搬到了洛杉矶近郊的一所大房子。家里有三个卧室，一间浴室，还有一个游泳池。Tom和他的哥哥和姐姐疯狂地喜欢上了可爱的游泳池。只要有时间和天气允许，就跳入游泳池游泳。但是两周后，Tom浑身疼痛，其父母给他服用阿司匹林以缓解疼痛，但没有太好的效果。Tom勇敢地面对了痛苦，全身乏力衰弱，但最终得以恢复。康复后，Tom又加入了其哥哥和姐姐的游泳队伍。一天水有一点凉，Tom再一次生病。由于这次病情不是太严重，因此母亲并没有放在心上。 ? 血液学检查 X光片检查结果 急性胸症候群 发育不全 指炎，趾炎——手足肿涨 疼痛 脾肿大 中风 血尿 Tom 家族中没有其他人发病，表明其父母可能均为致病基因的携带者。为了确定Tom病因，大夫建议做基因检测。 直接分析法：用于已知突变点和存在缺失的基因突变。 × MstⅡ酶切位点(GCTNAGG) 5′ 3′ 正常基因 5′ 3′ 突变基因 1.15kb 1.35kb + ﹣ 0.2kb 1.15kb 1.35kb 正常人 突变携带着 患者 5.2Kb 苯病酮尿症PAH基因的诊断 血友病家系 苯丙酮尿症 苯丙酮尿症 苯丙酮尿症 遗传标记用于基因诊断连锁分析的注意事项： 遗传家系 遗传标记不能为纯合子 遗传方式 为了要儿子，该妇女再孕。妊娠21周时B超检查发现 “软指标”异常：胎儿颈部半透明厚度（nuchal translu-cency）增加(6.9 mm)（图1），胎儿鼻骨（Fetal nasal bone）长度缩短（3.5mm），心脏回声病灶（cardiac echogenic focus）以及肾盂分离（renal pelviectasis）(右肾4.8 mm; 左肾5.2mm)。提示胎儿异常。经母体血清学检查，结果AFP（0.