14核苷酸合成代谢.pptVIP

* * 核苷酸生物合成 * * 核酸的生物合成 （一）核糖的来源和1-焦磷酸-5-磷酸核糖的生成 G-6-P→5-磷酸核糖（R-5-P) →PRPP（1-焦磷酸-5-磷酸核糖） 一、核苷酸的生物合成 消耗1分子ATP（两个高能磷酸键） 合成核苷酸的原料来源：外源性核苷酸，糖 * * （二）嘌呤核苷酸的合成 从头合成途径（de novo synthesis pathway） 原料：氨基酸、“一碳基团”等，肝脏等部位 补救合成途径（salvage synthesis pathway） 骨髓、脑 等组织 原料：利用体内游离的碱基或核苷合成 * * 1、从头合成途径 定义 利用磷酸核糖、氨基酸、一碳基团及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径 合成部位：胞浆 主要器官：肝脏；其次，小肠和胸腺 脑和骨髓不能合成 * * 甲酰化 谷氨酰胺 甘氨酸 甲酰基 谷氨酰胺 天冬氨酸 甲酰基 CO2 甲酰化 * * * * * * 甲酰基 甲酰基 * * （XMP） * * R-5-P （5-磷酸核糖） ATP AMP PRPP合成酶 PP-1-R-5-P （5’-磷酸核糖-1’-焦磷酸） PRPP 在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下 IMP AMP GMP H2N-1-R-5′-P （5′-磷酸核糖胺） 谷氨酰胺 谷氨酸 酰胺转移酶 次黄嘌呤核苷酸 * * IMP的合成需6个ATP，7个高能磷酸键 AMP或GMP的合成又需1个GTP或ATP 特点 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成 * * 2、补救合成途径 定义 从头合成途径由于某种原因受阻，或组织缺乏从头合成相关酶，利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程 意义：经济，快速 代谢再利用，减少代谢物阻遏和积累 * * 参与补救合成的酶 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 APRT adenine phosphoribosyl transferase 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 HGPRT hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase 腺苷激酶（adenosine kinase） * * 合成过程 腺嘌呤 + PRPP AMP + PPi APRT 次黄嘌呤 + PRPP IMP + PPi HGPRT 鸟嘌呤 + PRPP HGPRT GMP + PPi 腺嘌呤核苷 腺苷激酶 ATP ADP AMP * * 临床抗癌药物的作用机理 嘌呤类似物（6-巯基嘌呤）： 抑制AMP、GMP的生成 谷胺酰胺类似物（氮杂丝氨酸）： 抑制IMP的合成中有谷胺酰胺参与的反应 叶酸类似物（氨基蝶呤、氨甲喋呤）： 抑制IMP合成中有四氢叶酸参与的反应 * * （二）嘧啶核苷酸的合成 1、从头合成 定义 利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径 合成部位 主要是肝细胞胞质 * * 元素来源 * * * * * * 2、补救合成 利用体内已有的嘧啶或嘧啶核苷合成嘧啶核苷酸 意义：代谢再利用，减少代谢物阻遏和积累 * * 抗代谢药物：嘧啶核苷酸的类似物 对酶的竞争性抑制，干扰、抑制嘧啶核苷酸的合成 抑制嘧啶核苷酸合成 主要的抗代谢药物 5-氟尿嘧啶（5-FU） 体内转变为F-dUMP，与dUMP结构相似 竞争性抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶的活性 抑制胸腺嘧啶苷酸的合成 * * （三）脱氧核糖核苷酸的合成 1、脱氧核苷酸的脱氧核糖残基的形成 还原：核糖核苷二磷酸（NDP）水平 还原相应核糖核苷酸，核糖脱氧→脱氧核苷酸 * * * * 2、脱氧胸腺嘧啶核苷酸（dTMP）的生物合成