第2章-精细有机合成理论基础.ppt

第2章 精细有机合成的理论基础（2） 问题：水、氨气分子是什么杂化，什么构型？ 2.3 亲核取代反应 反应通式： R-X ＋ Z- R-Z ＋ H- R-X ＋ Y-Z R-Z ＋ Y-X 2.3.1 脂肪族化合物的亲核取代反应 反应历程：双分子历程 单分子历程 反应的影响因素：作用物结构 被取代离去基团 亲核试剂 溶剂 2.3.1.1 反应历程 双分子历程（SN2） 溴甲烷的碱性水解反应历程 中间体和过渡态的区别 反应中间体（或中间体）是化学反应中的中间产物，一般不稳定，难以分离。 过渡态（Transition state）是基元反应反应坐标中能量最高的一点所对应的分子构型。 两者区别：反应势能图中除反应物和产物外所有最低点都表示反应中间体；过渡态则是反应曲线的所有最高点。 单分子历程（SN1） 叔丁基溴的碱性水解反应历程 该反应历程之所以是单分子的，一是由于烷基在α-碳原子上积累，无论从电子效应还是空间效应都给亲核试剂的进攻造成一定困难，使按SN2历程的反应速度降低；二是由于α-碳原子上电子云密度增大，卤原于就较容易成为负离子而离去，生成的烷基正离子由于超共轭效应存在，有较大的稳定性，这些因素都促使叔卤烷的水解反应按SN1历程进行。 SN1历程反应前后分子构型的变化 2.3.1.2 亲核取代反应的影响因素 作用物结构的影响 烃基结构对SN2速率的影响 烃基结构对SN2速率的影响 烃基结构对SN1速率的影响 正碳离子稳定性 烃基结构对SN1速率的影响 烃基结构对反应历程的影响 被取代离去基团的影响 （1）被取代离去基（X）接受电子能力越强，越有利于亲核取代反应的进行（无论SN1或SN2反应）。 （2）被取代离去基接受电子的能力取决于X-的稳定性和碱性。 好的离去基团： （1）Cl ，Br ，I （2） 亲核试剂的影响 （1）对SN1反应影响不大，对SN2反应速度有明显的影响。 （2）绝大多数试剂的亲核能力与其碱性一致。 例如： C2H5O- OH- PhO- H2O （3）当可极化度起主导作用时，亲核性与碱性不一致。由于同族元素中原子序数越大，越容易极化，供电倾向性也越大。 例如：I- Br- Cl- F- ; PhS- PhO- 溶剂的影响 （1）对SN1反应，极性溶剂有利于中性化合物R-X的解离。 R－X→R+＋X- 2.3.2 芳环上已有取代基的亲核置换反应 芳环的电子云密度较高，很难被Nu-进攻而直接引入-OH、-OR、-NH2等基团，只能通过亲核置换来完成。 首先在芳环上引入-Cl、 -SO3H、-N2+Cl-等吸电子取代基，使苯环上电子云密度降低，有利于亲核置换反应的发生。 2.3.2.1 反应历程 双分子历程 2.3.2.2 芳环上已有取代基对反应的影响 离去基团共轭位（邻、对位）有吸电子取代基存在，对反应有利。 离去基团共轭位有供电子取代基，对反应不利。 芳环上同时有多个离去基团（-Cl，-SO3H， -NO2，-CN，-N=N-等）同时存在时，Cl优 先被置换。 + R－X [Nu······R······X] Nu－R + Nu : - X - 亲核试剂 过渡态 离去基团 SN2表示双分子亲核取代。这个历程中旧的化学键断裂和新的化学键形成是同时的，没有中间产物生成，反应同步进行。 控制反应速度这一步是两种作用物分子参与，因此叫双分子亲核取代。 透视式 亲核试剂在离去基和碳原子间价键的背面进攻 离去基团 过渡态 分子构型反转，瓦尔登(Walden)转化 sp3杂化 sp2杂化 sp3杂化 控制步骤 瓦尔登(Walden)转化 反应前 反应后 SN2反应进程能量变化图 能量 第一步 第二步 R + + - Nu : 快 R－Nu X - R－X R + + 慢 控制步骤中只有一个作用物分子参与，所以叫做单分子亲核取代。 第一步：叔丁基溴在溶剂中首先离解成叔丁基碳正离子和溴负离子，这是一步慢反应： (CH3)3C-Br ? [(CH3)3C?+ ··· Br?-] ? (CH3)3C+ + Br - （过渡态1） 正碳离子中间体 第二步：生成的叔丁基正碳离子立即与试剂OH-作用生成叔丁醇，这是一步快反应： (CH3)3C+ +OH - ? [(CH3)3C?+ ··· OH? -] ? (CH3)3C- OH