利用单细胞电感耦合等离子体质谱评价卵巢癌细胞对顺铂-珀金埃尔默.PDFVIP

应 用 报 告 ICP - Mass Spectrometry 作者： Lauren Amable National Institute on Minority Health and Health Disparities, National Institutes of Health Bethesda, MD Stan Smith Chady Stephan PerkinElmer, Inc. Shelton, CT Shelton, CT 最新研究进展——利用单细 引言 胞电感耦合等离子体质谱评 在西方国家，顺铂，卡 估卵巢癌细胞对顺铂的摄入 铂和奥沙利铂是使用最 广泛的铂类癌症化疗药 物。卡铂的有效性是由于其可以与DNA 结合从而导致DNA- 铂 （Pt ）加合物的 形成，但这也会造成DNA 的弯曲。因此在化疗后细胞必须修复DNA 损伤，否 则DNA 复制受阻会导致细胞死亡。 许多癌症患者最初对基于铂类的治疗比较敏感，但一段时间后，患者通常对顺 铂治疗表现出耐药性，导致了癌症的复发1 。顺铂耐药性归因于三种主要的分 子机制：DNA 修复的加速，胞浆失活的加速和细胞摄取药物能力的变化。其中， 细胞摄取药物能力的变化主要表现在细胞对顺铂的摄入能力降低或者顺铂转运 的加速。 细胞内顺铂的摄入与肿瘤负荷相关，也就是说肿瘤对 本文介绍了一种全新的技术，可对金属在单一细胞水 顺铂反应降低会导致细胞内顺铂的含量降低。所以， 平上进行定量：单细胞电感耦合等离子体质谱 (SC- 分析单个细胞水平对顺铂的摄入和分布对于评估治疗 ICP-MS) 。SC-ICP-MS 是以单颗粒电感耦合等离子体质 的有效性具有非常重要的意义。过多顺铂进入细胞内 谱 （SP-ICP-MS ）技术为基础，后者能够在溶液中对纳 会增加DNA 损伤和细胞死亡的频率。了解细胞对顺铂 米粒子进行评估与定量。两种技术都基于测量单个细 的摄入将能为新疗法的开发提供参考，以提高肿瘤对 胞 （或单个纳米颗粒）在进入等离子体时产生的离散 顺铂的敏感性。 信号的原理。每个细胞中的金属成分离子化，产生离 子流，检测器以每秒 100000 数据点的速度快速对信 如图1 所示，研究顺铂摄入的首要问题是设计出合适 号采集测量，从而使得单个细胞中的金属含量能被定 的分析方法。传统方法是，将细胞群置于顺铂培养液中， 量到阿克 （ag ）/ 每细胞的水平。相比测量细胞内顺铂 然后测定细胞群内铂的总量：先将细胞消解，然后通