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2. 精神依赖性(psychic dependence) 亦称心理依赖性，是一种特殊的精神效应，产生对用药的渴求(craving),是一种强化效应(reinforcing effect），这种欲念强迫用药者不顾一切地去不断寻求毒品以满足自己的欲望。 依赖性药物当中，绝大部分同时兼有psychic dependence和physical dependence，psychic dependence是造成滥用者不断追求用药的最主要因素。多数依赖性药物具有耐受性，反复用药后必须加大药量才能获得原有的欣快效应。 二、 阿片依赖性的机制 阿片类药物产生依赖的机制尚未完全明了。目前认为与神经组织对morphine产生适应性有关。 当撤除morphine时，morphine对成瘾者蓝斑核系统的抑制被消除，而出现一系列自主神经系统(ANS)功能紊乱症状。使用α2-受体激动剂clonidine可缓解morphine的许多withdrawal syndrome，但不能消除成瘾者对morphine的渴求心理。 Psychic dependence 与复吸 Psychic dependence是促使成瘾者复吸的关键原因, 其心理学基础为强化效应或奖赏效应。中脑边缘DA系统是药物奖赏效应的神经解剖基础，其中中脑腹侧被盖区（VTA）及伏核区（Nac）是成瘾性药物引起奖赏效应的最后通路。中脑DA系统的D１受体可能参与成瘾中与感觉成分有关的欣快感，而Nac及边缘前脑的DA系统中的D２受体还参与觅药行为有关的欣快感。 三、阿片类药物依赖性的治疗 阿片类药物依赖性不仅是一个学术研究问题，而且已成为全球性的社会问题，对其进行的治疗过程为“戒毒”。 （一）戒毒第一步：脱毒治疗 脱毒治疗可以缓解或消除吸毒者在戒毒期间严重的戒断综合征，减轻患者的不适反应，解除患者的痛苦。主要采用以下两种方法： 1．药物治疗：主要有两类药物 (1) 阿片受体激动药 阿片受体激动剂治疗的原理即替代药物递减疗法。用维持时间长、成瘾性较低的阿片μ-受体激动药来部分满足吸毒者的要求，然后将药量逐渐减少，使withdrawal syndrome逐渐消失，在两周内可达到平稳脱毒的目的。 (2) 非阿片类受体激动药 阿片类药物急性脱毒效果虽好，但本身仍可成瘾。故人们积极寻找非阿片类脱毒药，但目前的非阿片类药物仅起辅助治疗作用。其中Clonidine为肾上腺素２-受体激动药。脑内蓝斑是依赖性形成的重要部位，密集阿片受体和?２-受体。成瘾者停药后，蓝斑放电增加，出现withdrawal syndrome。Clonidine可抑制这种放电并减轻withdrawal syndrome，故可用于脱毒。但仅仅是对轻症患者，对重症患者疗效欠佳，需辅以其他治疗。 2．梯度戒毒方案 前2?3天给阿片受体激动药；随后2?3天给部分激动药；接着一周给予非阿片类药物过渡；最后给阿片受体拮抗药。这种方案在理论上是成立的，但临床疗效尚待进一步验证。 （二）戒毒第二步：康复治疗 康复是戒毒的第二步。吸毒者经过短期脱毒后，只能解决身体依赖所产生的withdrawal syndrome，患者仍有稽延性症状，再加上psychic dependence仍然存在，很难仅通过脱毒阶段就将毒瘾戒除，目前国内脱毒治疗后半年内复吸率高达95%以上，如何防止戒毒后复吸是科学界尚未解决的难题。 目前国外普遍采用methadone、长效制剂?-乙酰美沙酮等长期维持给药（一般为免费提供），经多年的实践证明其疗效确定，可有效消除毒品成瘾患者对毒品的渴求。 脱毒后口服足够量的naltrexone可消除患者的欣快感，减弱其psychic dependence；也可以消除患者的physical dependence。这样可以逐步消除“渴求”行为，使再吸食毒品的患者不再引起欣快感，以致不再寻求吸毒。若能坚持服用，可有效防止复吸。但事实上真正接受并能坚持长期服用者很少，这与本人的素质、有无断瘾愿望和家属能否监督用药有密切关系。稽延性症状对患者的康复过程中的影响是导致患者不能坚持服用naltrexone的主要原因。 （三）戒毒第三步：回归社会 回归社会是戒毒的第三步。不论是短期脱毒，还是1?3年的康复，最终戒毒者都要回归社会，这是戒毒能否成功的最后也是最关键的阶段。回归社会是彻底恢复患者健全的人格和行为模式的过程。在这一阶段常由心理医生对其进行相当长期、耐心的心理行为矫正，要求患者脱离吸毒环境。 复习思考题 1. 吗啡的药理作用有哪些?其作用机制是什么？临床应用有哪些? 2. 吗啡的不良反应和禁忌症有哪些? 3. 阿片受体的激动药、部分激动药和拮抗药各有哪些，各有什么药理作用? 4. 简述 恶性肿瘤所致