钟钰-生产变更批准和质量管理否决权行使.ppt

指即将准备上市或已获准上市的药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。这些变化可能影响到药品安全性、有效性和质量可控性。包括药品生产、质量控制、产品使用整个药品生命周期内任何与原来不同的规定和做法。 3．任何申请的变更都应评估其对产品质量或对产品验证状态的潜在影响： 5．变更不能正式实施的情况：对于需要在药品监 督管理部门进行备案或批准的变更，在未得到 批准前。 6．变更实施时，应确保与变更相关的文件均已修 订，并记录第一次实施变更的时间或产品批次。 7．实施变更前，要对相关人员进行培训。 8．质量管理部门应保存所有变更的文件和记录。 （一）新产品的上市 （二）现有产品的撤市 （三）厂房的变更 （四）设备、设施的变更 （五）检验方法的变更 （六）质量标准的变更 （七）在药品监督管理部门注册、备案的技术 文件的变更 （八）生产工艺的变更 （九）物料供应商的变更 （十）直接接触药品的包装材料的变更 （十一）文件、记录的变更 （十二）其它可能影响产品质量的变更 （一）企业应建立变更控制程序，对变更进行分类，规定各类变更的控制方法和变更的申请、评估、审核、批准和实施流程，并指定专人负责变更控制工作，变更控制程序由受权人批准。 （一）变更备案流程 1、对药品质量无影响的I类变更 2．II、III类变更 （二）变更批准流程 1．某企业变更控制程序流程图 2．某企业的变更流程表 3．变更的实施方案和执行情况 背景：工厂引进一批新设备，其中一片剂产品生产线将在新扩建区域启用2立方米的容器，现有0.8立方米容器可同时使用。2立方米容器时产品的批量为750kg, 0.8立方米容器时产品的批量为300kg。 质量管理否决权的行使 2009年11月 否决权的定义：就是拥有对已经做出的决定或选择实施否决的权力。 质量受权人拥有质量否决权的意义：药品生产的质量行为，是需要成本的。如对物料的质量要求，对质量控制人员数量和素质的要求以及对生产条件、卫生、保洁、物料检验、设备、设施等的要求等，都需要一定的成本，在实际中与部分经营者追求利润最大化存在一定的矛盾。当然，如果产品质量出现问题，会使经营者付出更加沉重的代价。那么受权人拥有某些影响质量的关键方面的质量否决权，对降低产品质量风险，保证药品的安全、有效，提高企业的经济效益，促进企业可持续发展具有重大意义。 受权人参与对产品质量有关键影响的活动，至少对以下方面行使否决权： 1.关键物料供应商的审计； 2.关键生产设备的选取； 3.生产、质量、物料、设备和工程等部门的关键岗位人员的选用； 在行使否决权时可实行先否决或后否决。先否决适用于多个选择对象，通过遴选，将不符合条件的先否决掉，将符合条件的提供给决策者选择；后否决是对已经批准的决定实施否决或在实施过程中出现问题的上述方面实施否决权。一般情况先否决成本较低，不得已才行使用后否决。 提纲 营业执照、生产、经 营许可的证明文件。 ①资质审计 ②现场审计 3．定期审计 （1）对资质进行定期审计：审计其资质是否在有效期内，是否发生过变更，本公司定购的物料是否仍在该供应商的生产、经营范围内，变更后是否更新资料等。 （2）现场审计：对需现场审计的供应商根据上次制定的再审计日期进行现场全面审计，同时跟踪上次审计发现的问题以及年度质量回顾中存在的缺陷，落实整改是否到位，对本次审计发现的问题提出整改意见。如发现严重缺陷，存在较大的质量风险则报请受权人中止采购，对已使用该物料的产品进行风险分析及采取相应的措施。 参考文献：国家食品药品监督管理局药品认证管理中心 网上发布的 《审计模版》 1、某企业的《供应商调查表》，用于首次审计 前对供应商基本情况的调查 2、某企业供应商现场审计报告表格式 3、某企业供应商审批表格式 GMP是一个系统的工程，它依靠各个专业部门各司其职，密切配合，才能令整个系统良性运作。所以各个关键岗位人员的专业知识、工作能力、合作协调能力对于整个系统的良好运作至关重要。建议将下列岗位定为关键岗位，受权人在关键岗位人员的任用上拥有否决权： 质量管理、生产管理、物料管理、设备工程的部长、生产车间负责人岗位、QC 、QA、工艺技术管理岗位。 第三条：药品生产企业应建立生产和质量管理机构。各级机构和人员职责应明确，并配备一定数量的与药品生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能力的管理人员和技术人员。 第四条：企业主管药品生产管理和质量管理的负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，有药品生产和质量管