01-烷烃与芳烃的人名反应1.pptVIP

* 有机合成反应 第一章 烷烃与芳烃中的人名反应 Clemmensen 反应 Clemmensen Reduction: 克莱门森反应 Clemmensen 反应 一、背景（Background） 1913年，E. Clemmensen报道了用40%的HCl水溶液，Zn-Hg齐（amalgamated zinc）以及一个疏水溶剂（hydrophobic organic co-solvent）（比如甲苯）中回流几个小时，简单的酮和醛可以转化为相应的烷烃。这个把羰基官能团转化成亚甲基的方法就称为Clemmensen reduction。 最初的Clemmensen reduction的反应条件相当苛刻，可以想像一些对酸敏感的底物（Substrates）以及一些多官能团的酮难以获得设想的烷烃。实际上，Clemmensen反应在有机合成中有非常广泛的应用，后来的化学家对反应条件作了改进，以适应一些官能团的承受能力。 Clemmensen 反应 二、Clemmensen反应的改进（Modification） Yamamura及其合作者发展了一种相对温和的操作步骤，即用饱和无水卤化氢（hydrogen-halides，HCl或HBr）的有机溶剂（四氢呋喃－THF、乙醚－Et2O、醋酐－Ac2O)的溶液和活化的锌粉（Zinc dust）在冰水浴中完成反应。和最初的Clemmensen过程相比较，改进之后的还原反应大部分能够在0oC下一小时内完成，因而有好多对酸和热敏感（acid- and heat-sensitive）的化合物可以在这样的条件下完成反应。 当然，有一些溶解度很差的羰基化合物在进行Clemmensen 反应时，需要加入第二种溶剂（比如醋酸、乙醇或二氧六环）以增加底物的溶解度从而使反应顺利进行。 Clemmensen 反应 三、局限性（Limitation） Clemmensen反应对于多官能团酮（polyfunctional ketones），比如1,2-, 1,3-, 1,4-, 1,5-二酮，?,?-不饱和酮以及?-杂原子取代酮的还原远不如单官能团的底物的还原那么方便。通常这些反应会形成很复杂的混合物，原因是经常会发生重排（rearrangement）。 Clemmensen 反应 四、机理（Mechanism） Clemmensen反应机理还不是很清楚。因为同一个反应只要改变一些反应条件，比如，酸的浓度、锌在汞齐中的浓度等等都会出现不同的结果。因此缺乏一个可以认同的机理来解释这样的现象。 现在，通常有两种比较认可的机理可以解释Clemmensen 反应，而两者之间也有一些冲突。一种是碳负离子（carbanion）作为关键中间体的机理，其中的速度控制步骤（rds，rate determining step）是涉及到锌和Cl-对羰基的进攻；而另一种多相过程则认为形成了自由基（radical）中间体并经过锌卡宾（carbenoid）物种。 Clemmensen 反应 Clemmensen 反应 五、应用（Application） 举例所示的烷基取代的杂环1,3-二羰基化合物具有一些生物活性。但是直接合成很麻烦也很昂贵。T. Kappe及其合作者发现了一种简便有效的方法合成酰基取代的 1,3-二羰基化合物，并且很方便地利用Clemmensen反应得到目标产物。 Wolff-Kishner-黄鸣龙反应 Wolff-Kishner-黄鸣龙反应 Wolff-Kishner-黄鸣龙反应 一、背景（Background） 1911年，N. Kishner报道了这样一个结果。将腙（Hydrozone，由羰基和肼反应得到）滴加到热的KOH和镀铂的多孔板的混合物上得到了相应的烷烃。 一年后，L. Wolff独立报道了在封管（Sealed tube）中加热含乙醇钠的半卡巴腙和腙的乙醇溶液到180oC左右获得了同样的结果。 在碱性条件下通过腙或半卡巴腙进行醛和酮的脱氧反应生成烷烃化合物的过程就称为Wolff-Kishner反应（W-K reduction）。 二、Wolff-Kishner反应的改进（Modification） 自从上述研究报告发表之后，尝试更温和条件并且提高反应收率的改进工作一直在进行之中。最初标准的实验过程需要很长的时间。在过量的碱（金属钠、乙醇钠等）存在下，在高沸点溶剂（乙二醇甚至三缩乙二醇）中将羰基化合物与100%肼（危险！）混合，并且要回流好几天。主要原因是形成腙的反应过程中生成了水从而降低了体系的沸腾温度，导致长时间反应（50-100小时），而且需要过量的试剂和溶剂。 Wolff-Kishner-黄鸣龙反应 二、Wolff-Kishner反应的改进（Modification）