endostatin基因联合反义hif1α基因治疗人肝癌移植瘤的实验性研究word格式论文.docx

山东大学博士学位论文，、，本实验并没有完全抑制肿瘤生长甚至消灭肿瘤可能是由于肿瘤细胞本身的、基因不稳定性载体的缺乏高效性问题基因转染的量和次数等原因相关。一问题有待进一步研究关键词基因治疗反义基因治疗抗血管生成治疗裸鼠肝癌山东大学博士学位论文，一一】认嗯，，一一孔，一，，一升，一一，，卜山东大学博士学位论文·诚一，叭，，一一，一，一一一【】一【】一，一，州，一，，，一山，、、一、一，林林山东大学博士学位论文，，，一，，丘、一，，，士土，犷几山【，一，，，，，一，，一、，。【】一诚一山东大学博士学位论文一一山东大学博士学位论文中英文对照，内皮抑素一种内源性血管生成抑制因子可携带一一，基因的重组质粒一一反义缺氧诱导因子一携带反义缺氧诱导因子基因的重组质粒一，一缺氧诱导因子公司生产的一种基因载体质粒一种基因载体质粒助的阳离子脂质体，密度，凋亡指数，血管内皮生长因子，碱性纤维母细胞生长因子，金属蛋白酶的组织抑制剂，记表皮细胞生长因子，尿激酶型纤溶酶原激活剂，基质金属蛋白酶，肝细胞性肝癌，胸腺嗜咙激酶，胞嚏睫脱氨酶，一，腺相关病毒，一一一，二甲基磺醒醋酸，黄酮醋酸，血小板源性生长因子一，一叭转化生长因子一，一血小板因子山东大学博士学位论文一一，肿瘤坏死因子一一一纤溶酶原激活剂的抑制剂一一一纤溶酶原激活剂的抑制剂，胰岛素样生长因子，缺氧反应元件，一葡萄糖载体蛋白，一醛缩酶一一，烯醇化酶，乳酸脱氢酶，磷酸果糖激酶一一，一一，磷酸甘油酸激酶一一磷酸甘油醛脱氢酶一一，血红素加氧酶，诱导型合酶山东大学博十学位论文，一前口习，，肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一每年发病大约万人从病理组。、，。织学上可以分为肝细胞型肝癌胆管细胞型肝癌和二者同时出现的混合型肝癌，，其中肝细胞型肝癌占原发性肝癌的以上，。肝癌对化疗和放疗均不敏感能手术根治仅占巧其他的治疗如乙醇，，，注射和肝移植等效果都不理想突出的问题是尽管外科手术仍是治疗肝癌的首，选方案但超过的病例在发现时己属中晚期失去了手术机会而获得手术。切除的病人其复发率远较其它恶性肿瘤为高近几年随着分子生物学技术的不断，，发展和人们对肿瘤发病机制的不断认识目前己经阐明肝癌的发病是一个多因素，，多步骤的复杂过程有多种基因的改变如抑癌基因和的缺失等肝癌的，基因图谱已逐渐明朗临床实验表明基因治疗原发性肝细胞癌已取的了成功基，因治疗是近年来兴起的一种新的治疗热点被认为是治疗恶性肿瘤最有希望的治。疗方案之一。，、间于年首先提出用抑制肿瘤血管生成的方法治疗肿瘤血管生，，成的基本过程包括血管内皮细胞的激活细胞外基质的降解内皮细胞的移行，。增殖管腔结构和血管外膜的的形成阻断其中任何环节都将阻止肿瘤血管生。。成生理情况下血管生成受到正负调节因子的严格调控肿瘤血管生成类似于生，，。理性血管形成如肿瘤血管生成刺激因子与肿瘤血管生成抑制因子处于平衡状，，，态肿瘤可能长时间处于静止状态如由于种种原因这种平衡被破坏即血管生，。成刺激因子增多和或血管生成抑制因子减少肿瘤血管生成开关被打破朝利，、，于血管生成的方向发展肿瘤也进入快速生长阶段血管生成促进因子有血管内、，皮生长因子碱性成纤维细胞生长因子血小板源性生长因子、、转化生长因子表皮细胞生长因子等其中以、，作用最强而血管生成抑制因子则包括血管抑素内皮抑素、，血小板因子等其中以的作用最为突。、。出肿瘤的发展转移依赖于血管生成因此抗肿瘤血管生成治疗正逐渐成为研，。究热点【’许多抗肿瘤血管生成的药物己经进入临床试验阶段抗肿瘤血管生山东大学博士学位论文，。成的基因治疗克服了单纯注射蛋白质的缺点如需要大剂量长期持续应用周、，、，期长花费大等并且存在一定程度的副作用然而抗血管生成的基因治疗在具，、，体临床应用过程中仍然存在着很多问题比如高效稳定的低毒的基因导入系统尚、，待发现目的基因的靶向性问题基因表达的调控等因此该项研究仍处于基础。实验研究阶段尽管如此多项研究结果显示抗肿瘤血管生成的基因治疗仍然是。最具希望的抗肿瘤治疗方法之一一，，缺氧诱导因子即是在年作为被缺、，氧诱导的连接在基因缺氧反应元件一双上。，的一个核因子被发现肿瘤细胞的失控生长容易产生肿瘤内缺氧微环境进而诱。一。导缺氧诱导因子一的形成为一异源二聚体转录因子在多种肿，，瘤中广泛存在且受多种因素调节它与一系列缺氧反应靶基因上的特定结合位，。点缺氧反应元件结合从而启动靶基因的转录表达使机体产生一系列、，缺氧适应反应并同肿瘤的增殖转移密切相关缺氧诱导因子工一作为，一转录因子可调控余种基因的表达这些基因表达的蛋白有利于肿瘤在缺。一。氧条件下的能量代谢和氧输送的靶基因主要包括以下几种①促红细胞。，生成素编码基因②血管内皮生长因子编码基因③葡萄糖一，载体蛋白和糖酵解酶包括醛缩酶，、烯醇化酶一一，一、乳酸脱氢酶，、，、和一磷酸果糖激酶磷酸。甘油酸激酶一一，一