03－灭菌与无菌制剂2.ppt

(2) 混悬型注射剂 水难溶性药物或注射后要求延长药效作用的药物，可制成水或油的混悬液，如醋酸可的松注射液、喜树碱静脉注射液.这类注射剂一般仅供肌内注射. (3) 乳剂型注射剂 水不溶性液体药物，根据医疗需要可以制成乳剂型注射剂，例如胶丁钙注射液和静脉营养脂肪乳注射剂等. (4) 注射用无菌粉末 注射用无菌粉剂亦称粉针，是指采用无菌操作法或冻干技术制成的注射用无菌粉末或块状制剂，制剂需用用适当的溶剂溶解或使其混悬而应用.例如遇水不稳定的药物青霉素，?-糜蛋白酶等的粉针剂. (4) 应具有高度的化学稳定性，不改变溶液的pH，不易被注射液所侵蚀； (5) 熔点较低，易于熔封； (6) 不得有气泡、麻点及砂粒. 微孔滤膜 高位静压滤过装置 机械灌封 将颜料溶液吸入灭菌锅中至盖过安瓿后，然后关闭色水阀，放开气阀，再将色水抽回贮器中，开启锅门，将注射剂车架推出，淋洗后检查，剔去带色的漏气安瓿. 也可在灭菌后，趁热立即于灭菌锅内放入颜色水，安瓿遇冷内部压力收缩，颜色水即从漏气的毛细孔进入而被检出 我国对澄明度检查的要求： 取供试品，在黑色背景、20W照明荧光灯光源下，用目检视，应符合卫生部关于澄明度检查判断标准的规定. 国内生产的BY-1型澄明度检测仪可以用于澄明度检查，并可调节照度，使用方便. 对于不易滤清的药液可加0.1%～0.3%的活性炭或通过铺有炭层的布氏漏斗. 配制油性注射液一般先将注射用油在150-160℃ 1-2小时灭菌，冷却后进行配制. 1）滤过的概念 借助多孔性材料把固体微粒阻留而使液体通过，将固体微粒与液体分离的过程 2、注射液的滤过 3）滤过的方法：采用粗滤与精滤相结合的方法. a. 高位静压 b. 加压滤过 c. 减压滤过 a.垂熔玻璃器 b.砂滤棒 c.微孔滤膜滤器 d.板框压滤机 e.钛滤器 2）滤器的种类 垂熔玻璃滤器 砂滤棒 板框压滤机 钛滤器 微孔滤膜 醋酸纤维膜、硝酸纤维膜、醋酸纤维与硝酸纤维混合酯膜、聚碳酸酯膜、核微孔滤膜等 微孔滤膜的性能 通常主要测定孔径大小、孔径分布、流速等 微孔滤膜滤器 内装微孔滤膜 进液口 出液口 滤过装置 (1)高位静压滤过装置 (3)加压滤过装置： (2)减压滤过装置 减压滤过装置 加压滤过装置 （四）注射液的灌封 1、手工灌封 2、机械灌封 ①移动齿档送安瓿； ②灌注针头下降； ③灌注药液入安瓿； ④灌注针头上升后安瓿离开同时灌注器吸入药液. 四个动作顺序进行，协调一致，这主要通过主轴上的侧凸轮和灌注凸轮来实现的. 3、充 气 常用的有氮气和二氧化碳， 高纯度的氮可不经处理， 纯度差的氮气可先通过缓冲瓶，然后经硫酸、碱性焦性没食子酸、1%的高锰酸钾溶液处理. 二氧化碳可用装有浓硫酸、硫酸铜溶液、1%的高锰酸钾溶液与50%甘油溶液的洗气瓶处理.通气时安瓿先通气，再灌注药液， （五）注射剂的灭菌和检漏 1、注射剂的灭菌 对热不稳定的产品，在避菌条件较好的情况下生产的注射剂，一般1-5ml安瓿可用流通蒸气灭菌100℃ 30分钟，10-20 ml安瓿使用100℃ 45分钟. 灭菌时间还可根据情况延长或缩短.要求按灭菌效果F0值大于8进行验证. 注射剂从配制到灭菌，必须在规定时间内完成(一般12小时). 凡能耐热的产品，宜采用115℃ 30分钟灭菌. 2、检漏 检漏一般应用一种灭菌、检漏两用灭菌器. 灭菌完毕后，稍开锅门，从进水管，放进冷水淋洗安瓿使温度降低，然后关紧锅门并抽气，灭菌器内压力逐渐降低. 如有漏气安瓿，则安瓿内空气也被抽出.当真空度达到85.3-90.6kPa(640-680mmHg)后，停止抽气. （3）反渗透法 20世纪60年代发展起来的，经过二级反渗透能够去处99％以上离子 美国药典将其用于制备注射用水. 反渗透法（图示） 半透膜：醋酸纤维素膜、聚酰胺膜 浓度差：两侧分别为盐溶液和纯水 外压力：大于渗透压，达到盐、水分离 1.醋酸纤维素膜 2.聚酰胺膜 纯水 盐溶液 施加的外压力 反渗透法原理 2、蒸馏法制备注射用水 制备注射用水最经典的方法（1）蒸馏水器　①塔式蒸馏水器　缺点：耗能高　　　　效率低 塔式蒸馏水器结构示意图 1.蒸汽进口 2.蒸汽选择器 3.加热蛇管 4.废气排出器 5.溢流管 6.水位玻管 7.隔沫装置 8.挡水罩 9.第一冷凝器 10.第二冷凝器 11.排气孔 ②多效蒸馏水机 　特点：耗能低、 　　　　产量高、 　　　　质量优. 多效蒸馏水机 蒸馏塔 设备固定架 控制面板 冷凝器 定义 组成