基于苯并异硒唑酮结构的1,2,4-三氮唑衍生物的合成及其抗癌活性研究-synthesis and anticancer activity of 1,2,4 - triazole derivatives based on benzo - isoselenium oxazolone structure.docxVIP

  • 39
  • 0
  • 约5.47万字
  • 约 64页
  • 2018-05-18 发布于上海
  • 举报

基于苯并异硒唑酮结构的1,2,4-三氮唑衍生物的合成及其抗癌活性研究-synthesis and anticancer activity of 1,2,4 - triazole derivatives based on benzo - isoselenium oxazolone structure.docx

基于苯并异硒唑酮结构的1,2,4-三氮唑衍生物的合成及其抗癌活性研究-synthesis and anticancer activity of 1,2,4 - triazole derivatives based on benzo - isoselenium oxazolone structure

优秀毕业论文 精品参考文献资料 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取 得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢之处外,论文中不包含其他 人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得 天津理工大学 或 其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研 究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。 学位论文作者签名: 签字日期: 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解天津理工大学 有关保留、使用学位论文的 规定。特授权 天津理工大学 可以将学位论文的全部或部分内容编入有 关数据库进行检索,并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编,以 供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复本和电子文 件。 (保密的学位论文在解密后适用本授权说明) 学位论文作者签名: 导师签名: 签字日期: 年 月 日 签字日期: 年 月 日 摘 要 硒元素在人体生理活动中起着至关重要的作用。依布硒啉因为含有能够模拟 GSH-Px 作用的苯并异硒唑酮结构而表现出较高的抗氧化、抗肿瘤等多种生物活性,因 此也被公认为最具研究潜力的药物之一。1, 2, 4-三氮唑类衍生物具有副作用小、生物活 性高、药物靶向性强等优点。“S-C”键可以提高化合物分子与生物机体的相容性,使 其表现出更高的生物活性。 基于此, 我们以依布硒啉为先导化合物,设计合成了 14 个基于苯并异硒唑酮结构 的取代硫基-1,2,4-三 氮唑衍生物( 9a-9n),并且通过 IR、1H NMR、13C NMR 和 HR-ESI-MS 等方法对其进行了确证,然后采用 CCK-8 法对人体肺癌(A549)、肝癌 (SMMC-7721)、人体宫颈癌(Hela)和小鼠成纤维(L929)细胞的增值抑制活性进行 了评价。 大多数化合物对 SMMC-7721 细胞的增殖抑制活性弱于阳性对照物乙烷硒啉,化合 物 9n 表现出与对照物乙烷硒啉同等强度的增殖抑制活性,其 IC50 值是 8.91μmol/L。但 化合物 9b 和 9c 比乙烷硒啉表现了更好的增殖抑制活性,其 IC50 值分别是 6.02μmol/L 和 6.01μmol/L。此外,我们发现短链取代衍生物的 9a、9b 和 9c 对 SMMC-7721 细胞的 增殖抑制活性优于长链取代衍生物的 9d、9e、9f 和 9g。大多化合物对于 Hela 细胞的增 殖抑制活性弱于两种阳性对照物 5-氟尿嘧啶和乙烷硒啉,但化合物 9k 和 9n 表现出优于 对照物 5-氟尿嘧啶和乙烷硒啉的增殖抑制活性,尤其是化合物 9k 表现出显著的增殖抑 制活性,其 IC50 值是 3.94μmol/L。目标化合物对 A549 细胞表现出了不同程度的增殖抑 制活性,其中活性最好的为化合物 9n,其 IC50 值是 9.14μmol/L,但所有化合物对该细 胞增殖抑制活性均弱于 5-氟尿嘧啶和乙烷硒啉。大多数化合物对于 L929 细胞毒性效果 都比对照物 5-氟尿嘧啶小,其中 9h、9i、9l、9m 对 L929 细胞的毒性最小,IC50 值均大 于 50μmol/L。综上所述,不同的取代基团的引入对目标化合物的生物活性和选择性产 生重要影响,这为我们进一步研究此类衍生物奠定了基础。 关键词: 1, 2, 4-三氮唑衍生物 苯并异硒唑酮 依布硒啉 抗癌活性 Abstract Selenium plays a vital role in human physiological activity. Ebselen contains benzisoselenazolone that can simulate the effect of GSH-Px and has showed many kinds of biological activity, such as anti-oxidation, anti-tumor and so on, which is recognized as one of the most potential drugs. 1,2,4-triazole derivatives have a small side effect, high biological activity and drug targeting, etc. “S–C” key is biocompatible and help to show higher biological activity. As a basis, Ebselen was used as the lead compound, 14 substituted sulfur-1,2,4- triazole derivat

您可能关注的文档

文档评论(0)

1亿VIP精品文档

相关文档