基于苯并异硒唑酮结构的1,2,4-三氮唑衍生物的合成及其抗癌活性研究-synthesis and anticancer activity of 1,2,4 - triazole derivatives based on benzo - isoselenium oxazolone structure.docxVIP
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- 2018-05-18 发布于上海
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基于苯并异硒唑酮结构的1,2,4-三氮唑衍生物的合成及其抗癌活性研究-synthesis and anticancer activity of 1,2,4 - triazole derivatives based on benzo - isoselenium oxazolone structure
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摘 要
硒元素在人体生理活动中起着至关重要的作用。依布硒啉因为含有能够模拟 GSH-Px 作用的苯并异硒唑酮结构而表现出较高的抗氧化、抗肿瘤等多种生物活性,因 此也被公认为最具研究潜力的药物之一。1, 2, 4-三氮唑类衍生物具有副作用小、生物活 性高、药物靶向性强等优点。“S-C”键可以提高化合物分子与生物机体的相容性,使 其表现出更高的生物活性。
基于此, 我们以依布硒啉为先导化合物,设计合成了 14 个基于苯并异硒唑酮结构 的取代硫基-1,2,4-三 氮唑衍生物( 9a-9n),并且通过 IR、1H NMR、13C NMR 和 HR-ESI-MS 等方法对其进行了确证,然后采用 CCK-8 法对人体肺癌(A549)、肝癌
(SMMC-7721)、人体宫颈癌(Hela)和小鼠成纤维(L929)细胞的增值抑制活性进行
了评价。
大多数化合物对 SMMC-7721 细胞的增殖抑制活性弱于阳性对照物乙烷硒啉,化合 物 9n 表现出与对照物乙烷硒啉同等强度的增殖抑制活性,其 IC50 值是 8.91μmol/L。但 化合物 9b 和 9c 比乙烷硒啉表现了更好的增殖抑制活性,其 IC50 值分别是 6.02μmol/L 和 6.01μmol/L。此外,我们发现短链取代衍生物的 9a、9b 和 9c 对 SMMC-7721 细胞的 增殖抑制活性优于长链取代衍生物的 9d、9e、9f 和 9g。大多化合物对于 Hela 细胞的增 殖抑制活性弱于两种阳性对照物 5-氟尿嘧啶和乙烷硒啉,但化合物 9k 和 9n 表现出优于 对照物 5-氟尿嘧啶和乙烷硒啉的增殖抑制活性,尤其是化合物 9k 表现出显著的增殖抑 制活性,其 IC50 值是 3.94μmol/L。目标化合物对 A549 细胞表现出了不同程度的增殖抑 制活性,其中活性最好的为化合物 9n,其 IC50 值是 9.14μmol/L,但所有化合物对该细 胞增殖抑制活性均弱于 5-氟尿嘧啶和乙烷硒啉。大多数化合物对于 L929 细胞毒性效果 都比对照物 5-氟尿嘧啶小,其中 9h、9i、9l、9m 对 L929 细胞的毒性最小,IC50 值均大 于 50μmol/L。综上所述,不同的取代基团的引入对目标化合物的生物活性和选择性产 生重要影响,这为我们进一步研究此类衍生物奠定了基础。
关键词: 1, 2, 4-三氮唑衍生物 苯并异硒唑酮 依布硒啉 抗癌活性
Abstract
Selenium plays a vital role in human physiological activity. Ebselen contains benzisoselenazolone that can simulate the effect of GSH-Px and has showed many kinds of biological activity, such as anti-oxidation, anti-tumor and so on, which is recognized as one of the most potential drugs. 1,2,4-triazole derivatives have a small side effect, high biological activity and drug targeting, etc. “S–C” key is biocompatible and help to show higher biological activity.
As a basis, Ebselen was used as the lead compound, 14 substituted sulfur-1,2,4- triazole derivat
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