病毒性肝炎汇.ppt

病毒性肝炎; 病毒性肝炎 在我国流行较为广泛，据卫生部提供的资料，5种病毒性肝炎中，甲、戊型肝炎每年发病数占全国病毒性肝炎报告发病数的50%；乙型肝炎病毒携带率为9.75%,其中约1.2亿人长期携带乙型肝炎病毒。每年死于乙型肝炎相关的肝病人数约28万例。 根据20世纪90年代调查结果显示，丙型肝炎病毒感染人数达3800万例。病毒性肝炎至今发病率居全国传染病之首，严重危害人民健康。;病毒性肝炎：是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏损害为主的一组全身性传染病。 临床特征：乏力、食欲减退、厌油、恶心、腹胀、肝脾肿大、肝功异常为主要表现。可有黄疸和发热。; 肝炎病毒可分为：甲、乙、丙、丁、戊五型。 庚肝、TTV、Sen病毒是否引起肝炎未有定论。 　　其它类型病毒如：巨细胞病毒、EB病毒、风疹病毒、单纯疱疹病毒、SARS病毒、黄热病毒、也可以引起肝炎，但只是全身感染的一部分，不在病毒性肝炎之内。;病原学　甲肝;　HAV可分为7个基因型，能感染人的甲肝病毒只有一个血清型，亚型间异源性低于7.5%。一个抗原抗体系统，早期产生IgM型抗体，持续8-12周，IgG型抗体可长期存在，具有保护性。 　甲肝病毒可在体外培养（狨猴原代肝细胞），体外培养一般不引起细胞病变，多次传代后致病性减弱。 　HAV对外界抵抗力较强。－20℃到－70 ℃可生存数年后仍有感染力。甘油内－80 ℃可长期保存。对紫外线、甲醛敏感。;（二）乙型肝炎病毒 嗜肝DNA病毒科，正嗜肝DNA病毒属。 1、形态及生物学特性：在电镜下，HBV感染者 血清中存在三种形式的颗粒。 大球形颗粒（Dane颗粒):含有DNA，最少，有 感染性 小球形颗粒：HBsAg，最多，无感染性 管形颗粒：HBsAg，无感染性;病原学　乙肝;体外培养：1、动物：灵长类动物如黑猩猩。 2、细胞：如（HepG2），通过病毒转染获得感染的细胞株。 抵抗力：HBV抵抗力很强，对干燥、紫外线及一般消毒剂等均能耐受。血清中30℃－32℃可保存6个月，－20℃可保存15年，煮沸10min。 ;2、基因组结构及编码蛋白 HBV基因组由不完全的环状双链DNA组成。长的为负链，短的为正链。基因重叠率高。;;负链上有4个开放读码区，S、C、P、X区 （1）S区分为前S1、前S2及S三个编码区，编码前S1蛋白、前S2蛋白、HBsAg。 HBsAg：小分子蛋白 前S2蛋白+HBsAg：中分子蛋白 前S1蛋白+前S2蛋白+HBsAg：大分子蛋白 根据HBsAg抗原决定簇的不同分为不同亚型。;（2）C区分为前C基因、C基因，编码HBeAg， HBcAg。 前C基因突变，不能产生HBeAg，血液中检不到HBeAg，但仍具有强传染性。 （3）P区编码DNA聚合酶、RNA酶H等。 （4）X区编码HBxAg， HBxAg 具有反式激活作用，与原发性肝细胞癌有相关性。 突变：S基因突变- HBsAg阴性乙肝 前C基因突变- HBeAg阴性乙肝 C基因突变- HBcAg阴性乙肝;HBsAg;3、HBV抗原抗体系统： HBsAg与抗-HBs：HBsAg12周内血中首先出现，自限性HBsAg可在20周内可转阴。非自限性可持续多年。抗－HBs是保护性抗体。 HBeAg与抗-HBe：HBeAg是重要的免疫耐受因子，强复制的标志。血清转换后病毒复制多静止。自发血清转换率为每年10%。 HBcAg与抗-HBc： HBcAg位于病毒颗粒核心及肝细胞核内。早期产生抗-HBc IgM，一生般6个月内消失。;PreS1与抗PreS1： PreS1早期消失提示病毒清除， PreS1持续阳性提示慢性化，抗-PreS1被识为是保护性抗体。 　 PreS2与抗PreS2 PreS2病毒复制的指标，抗PreS2为保护性抗体。 ;4、HBV分子生物学标记： HBV－DNA：定量测定可判断病毒复制程度、传染性大小、抗病毒疗效。 HBV－DNAP:病毒复制程度、传染性高低的指标。;5、复制 正股（短链）在自身DNA聚合酶的作用下延伸合成共价环状DNA。 合成后的正股DNA在宿主细胞中合成前基因组RNA。 以前基因组RNA为模板逆转录合成子代DNA。 以合成后的DNA为模板合成双链DNA ，完成复制。进入细胞核内形成cccDNA。;（三）丙型肝炎病毒 黄病毒科－丙型肝炎病毒属 1、形态及特性 HCV呈球形颗粒，外有脂质外壳、囊膜、棘突结构，内有核心蛋白、核酸。 HCV对有机溶剂敏感，煮沸、紫外线可灭活。;2、基因