免疫应答 医学免疫学课件教学 讲义.pptVIP

第十六章 特异性免疫应答 （Immune response) 北京协和医学院 免疫学系; ;;;;Basic Process of Immune responseThree stages：;抗原识别 (Antigen Recognition) ;;靶细胞;双重识别;TCR识别抗原肽的MHC限制性 Zinkernigal and Doherty --1996 Nobel Price;Activation;CD4+ 和 CD8+ 识别不同MHC分子，决定不同的效应模式;第二活化信号（协同剌激信号）;;Co stimulatory molecules in specific immune response;T细胞活化的信号转导;;CD3与T细胞受体组成TCR / CD3复合物，在TCR信号转导过程中起关键作用。 CD3分子由γ,δ,ε,ζ和η五种链组成，胞浆区有免疫受体酪氨酸活化基序(Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motif, ITAM)的结构,是蛋白酪氨酸激酶的底物。 CD3γδ和ε链的ITAM与Src家族多种PTK结合。 CD3ζ的ITAM与ZAP-70 结合。; 免疫细胞的受体含有易被PTK作用而发生磷酸化的特定序列称为ITAM 由4个氨基酸残基YXXL/V为基本结构的序列。不同的免疫细胞，其YXXL/V以外的序列可以不同。 参与T细胞活化信号的转导。 ; 专一地催化酪氨酸残基磷酸化的一类激酶，底物为ITAM。 主要作用的区域为信号转导的起始和上游阶段，分受体型（跨 膜型）和非受体型（胞内型）两大类。 参与T细胞活化的PTK主要有4个家族： Src家族：Lck蛋白(p56lck)和 Fyn(p59 Fyn)等； Syk家族：主要为ZAP-70（zate chain-associated protein） Csk家族：主要为Csk； Jak家族：主要为Jak ;SH: 指Src同源的结构域（Src-homologous）;ZAP-70 (Zeta-chain-Associated Protein Kinase 70) ; 适配蛋白（Adapter protein）;;TCR活化信号胞内转导的主要途径;蛋白酪氨酸激酶Lck或Fyn活化;转录因子活化; 参与T细胞活化的主要转录因子：;T细胞增殖;APC;;应答效应;Th1 cells; Th2 cell;TCR-抗原肽-MHCⅠ类分子 协同刺激分子-相应受体;穿孔素(Perforin)：在Ca++参与下插入靶细胞膜内，形成管状孔道,导致细胞渗透压改变，水分子和Ca2+入胞、K+和蛋白大分子出胞，细胞死亡。 丝氨酸蛋白酶(Granzyme)：即颗粒酶类，由CTL释放并经穿孔素通道进入靶细胞内，通过激活靶细胞内的 Caspase使靶细胞发生凋亡。 Fas-FasL介导的凋亡：活化Tc可高表达FasL，在Tc同靶细胞结合时可释出FasL同靶细胞表面的Fas分子结合，进一步启动凋亡信??通路，导致靶细胞的凋亡。;;Summary; 特异性B细胞介导免疫应答（体液免疫 Humoral Immunity）; ;B细胞对TD抗原的识别;天然抗原表位; B细胞表面协同剌激分子;3.;第一活化信号转导 ;B细胞增殖分化;抗体产生的一般规律;抗体产生的四个阶段;初次应答;效应阶段;B细胞对TI抗原的免疫应答;TI-1Ag激活B细胞： 细菌脂多糖和多聚鞭毛蛋白等均为TI-1Ag.;TI-2Ag;The process of Immune response;References