性激素概述及替代治疗策略 p33.pptVIP

性激素及替代治疗策略 性激素合成途径 性激素替代治疗 雄激素替代治疗 来源 生理和药理作用 种类 替代治疗的目的 替代治疗的原则 治疗方法 替代治疗的安全性 雌激素替代治疗 来源 生理和药理作用 种类 替代治疗的目的 替代治疗的原则 治疗方法 替代治疗的安全性 雄 激 素 来源 睾丸 肾上腺皮质 主要雄激素 睾酮（睾丸） 雄烯二酮 DHT DHEA、DHEAS 睾丸雄激素合成途径 T 可以在外周转化成雄烯二酮 T和雄烯二酮在芳香化酶的作用下在外周转化为雌二醇和雌酮 雄烯二酮是男性雌激素的主要来源 雄激素的生理作用 对生殖系统的作用 促进胎儿性分化 诱导中枢神经系统-下丘脑的性分化 对生精过程的作用： 促进精子生成 加强支持细胞对FSH反应 男性第二性征的发育 男性性功能和性行为 雄激素的生理作用 对代谢的作用 促进蛋白质合成，抑制分解 轻度水、钠潴留作用 刺激骨髓的造血功能 既加速身体的直线生长速度，也加速骨骺生长中心的成熟和融合 对垂体的负反馈作用 雄激素替代治疗指征 指征：血浆睾酮水平减低，即睾丸功能减退（hypogonadism） 睾酮水平减低的界限值 Total Testosterone (TT):11nmol/L Free Testosterone(FT):0.25nmol/L Bioavailable Testosterone(BioT):5nmol/L J Clin Endocr Metab 1999, 84: 3666. 雄激素替代治疗适应症 原发性睾丸功能减退症 先天性曲细精管发育不全 （Klinefelter）综合征 特纳（Turner）综合征 46，XY型单纯性性腺发育不全 先天性无睾症 唯塞托利细胞综合征（Sertoli-cell-only syndrome） 继发性睾丸功能减退 柯曼（Kallmann）综合征 垂体瘤 下丘脑区肿瘤 睾酮替代治疗 Butenandt A.(1931): 首先从尿中分离出睾酮 Dauid K, et al(1935):首次从牛睾丸分离出睾酮结晶 Butenandt A Hanish G(1935):化学合成睾酮 Hamilton JB(1937):应用睾酮治疗性器官发育不良 口服睾酮制剂 17α –甲基睾酮和氟氢甲基睾酮，但17 α - 烷化基团同样会引起严重肝毒性，已禁用。 十一酸睾酮（口服剂） 餐后服促进吸收；由肠淋巴系统吸收 口服后达峰时间1-8 h（个体差异），平均4h；峰浓度17-96nmol/L；约10h恢复服药前水平。 剂量：120-240mg/d，维持量40-120mg/d，分次餐后服。 睾酮酯类（肌注制剂） 非脂化睾酮t1/2只有10min，需10-20min注射1次 酯化睾酮t1/2延长，延长的程度与脂酸侧链的类型有关。 常用的睾酮酯类有十一酸、庚酸和环戊丙酸 睾酮酯类的最大缺点是血睾酮超生理浓度（40-80nmol/L），而在第2次注射前又过低。 推荐治疗方案：100-200mg，每2周注射一次。 睾酮酯混合制剂：丙睾＋庚酸T （1）加入丙睾使注射第1天血药浓度提高 （2）庚睾维持注射后未期的血药浓度 外 用 制 剂 阴囊睾酮贴剂（Testoderm） 规格：10mg(40cm2)或15mg(60cm2) 释放量：4mg/d或6mg/d， 达峰时间：2-4h 用法：早晨剃毛后贴在阴囊皮肤上，1/d 长效注射制剂 皮下睾酮植入丸 规格：①100mg ② 200mg 于下腹部两侧或臀部局麻小切口，皮下隧道5-10cm，充填器植入600-1200mg,维持4-6月。吸收率：1.3mg/d/100mg 优点：有效时间长而稳定 缺点：创伤性 替代治疗的安全性问题 目前所用的睾酮制剂 无明显的肝毒性 心血管事件：60%的研究结论是有益，37%无关，3%是危险因素，总评价：睾酮水平降低是危险因素 前列腺：和治疗前比较，前列腺增大，但仍在正常大小范围，不影响排尿，没有诱发前列腺癌的证据 起始治疗可能发生乳腺增生 阴茎异常勃起、唑疮、睡眠呼吸暂停（剂量依赖的） 血脂谱没有恶化，有Tch和LDL降低的报告 末梢血红细胞计数和血色素轻度增高 替代治疗的安全性问题 禁忌症： 已知的前列腺癌患者 良性前列腺增生伴排尿困难的患者 睡眠呼吸暂停综合征患者 红细胞增多症患者 雌 激 素 来源 卵巢 肾上腺 在脂肪、肝脏等外周组织的转换 妊娠时的胎盘 雌激素的生理功能 排卵：调节卵母细胞的成熟，协同FSH促进卵泡发育，诱导排卵前LH峰的出现，促进排卵 输卵管：促进上皮细胞增生及平滑肌的发育及收缩 子宫：促进子宫发育，子宫内膜增生，增强子宫肌的兴奋性，提高子宫