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第五章 药物的溶解与分配 3、作用力 混合溶剂的选择 稳定性良好：能与药物配伍，保持药物稳定性，不受空气、 光、金属、酸碱影响，不易长微生物 适应制剂制备要求：可溶解药物，可加热灭菌，沸点较高， 凝固点低，较大温度范围内流动，能与水混溶 适应医疗要求：药理惰性，无毒性、致敏性、降压性、致热 性、无溶血，注射部位无刺激，在体内吸收排泄 * * 1、溶液的形成 溶质 溶剂 举例 气体 气体 空气（气溶体） 液体 气体 水溶于氧气 固体 气体 碘蒸汽在空气中 气体 液体 碳化的水 液体 液体 乙醇溶于水 固体 液体 氯化钠溶液 气体 固体 氢气溶于钯 液体 固体 矿物油溶于石蜡 固体 固体 金银混合物 第一节 概述 气－液溶液 气体以分子或离子状态分散于溶剂中而形成的均匀分散体系。 理想气体溶于液体符合亨利定律：一定温度下，一定量液体溶解 气体的质量与该气体的分压成正比。 液－液溶液 液体药物以分子或离子状态分散于溶剂中而形成的均匀分散体系 两种液体混合：完全互溶 几乎不溶（加乳化剂） 部分互溶（增溶，助溶） 固－液溶液 增溶，助溶 2、溶液的种类 理想溶液 各种分子间的作用力相等，即溶质分子之间、溶质与溶剂之间、溶质与溶剂分子之间的作用力均等，遵从拉乌尔定律。溶质分子与溶剂分子之间混合时无体积效应、无熵变、无热效应。 甲醇＋乙醇（√），硫酸＋水（×） 真实溶液（非理想溶液） 正规溶液：非极性溶质溶于非极性溶剂所形成的溶液。 溶质分子与溶剂分子间无化学相互作用，溶质分子与溶剂分子间混合时无体积效应、无熵变，但有热效应，为吸热反应。 非正规溶液：极性溶质溶于极性溶剂所形成的溶液。溶质分子间或溶剂分子间有缔合作用、溶质分子和溶剂分子间有溶剂化作用，或两种或两种以上溶质发生缔合作用。溶液分子间产生氢键缔合、电荷迁移或酸碱反应等。 溶解过程与粒径、温度、pH等因素有关。 溶剂化作用 放热，缔合作用 吸热 拉乌尔定律：1887年法国物理学家拉乌尔（Raoult）在溶液蒸气压实验中总结出著名的。 如果溶质是不挥发性的，即它的蒸气压极小，与溶剂相比可以忽略不计，则在一定的温度下，稀溶液的蒸气压等于纯溶剂的蒸气压与其克分子分数的乘积。即 p1＝ p10 x1 式中 p1-溶剂的蒸气压，溶质是不挥发性时，即为溶液的蒸气压； p10－纯溶剂的蒸气压； ? x1－溶液中溶剂的克分子分数。 药物分子溶剂化作用 溶剂化理论 非电解质溶于水，药物的水合作用直接受药物的熔点与溶解度影响 疏水作用: 介电常数的概念和溶剂的选择 介电常数：两个带电体（或两个离子）在真空中与在该物质中 静电作用力之比例常数。 Coulomb定律：f＝q1q2/?r2， f 正负离子间的静电引力，q1q2两种离子的电荷， r表示离子间的距离，?表示介电常数 溶剂 水 甲酸 甘油 二甲基亚砜 甲醇 乙醇 乙醛 介电常数 80 57 56 45 32.6 30 21 溶剂 醋酸 乙酸乙酯 蓖麻油 植物油 液体石蜡 介电常数 9.7 6.1 4.8 3.5 2.1 25℃ 根据介电常数或极性分类 有机溶剂?：2－190，?越大极性越强 极性溶剂： ?15-20 非极性溶剂: ?15 半极性溶剂: 能使极性溶剂与非极性溶剂互溶 复合溶剂： ?＝ ?1?1＋ ?2?2 （?体积分数） 练习题： 计算25 ℃由35ml 乙醇，20ml 甘油，45ml 水组成的混合溶剂的介电常数。 溶解度与活度 溶解度 一定条件下，溶质在溶剂中达到溶解平衡时所形成的饱和溶液的浓度。 表示为一定温度下1g（ml）药物溶于若干毫升溶剂中达到饱和时的浓度。百分质量浓度（％），摩尔浓度（mol.L-1) 极易溶解：溶质1g（ml）能在溶剂不到1ml中溶解； 易溶：溶质1g（ml）能在溶剂1－10ml中溶解； 溶解：溶质1g（ml）能在溶剂10－30ml中溶解； 略溶：溶质1g（ml）能在溶剂100－1000ml中溶解； 极微溶解：溶质1g（ml）能在溶剂100