毒理学绪论 农药毒理学 技术方案.pptVIP

对构效关系的研究有利于进行类同合成。所谓构效关系就是研究分子结构与生物活性之间的关系。 5.2 类同合成（analogue synthesis） 5 开发新型农药的各种途径 5.3 天然产物开发 （1）直接开发利用 苦皮藤、楝素 （2）全人工仿生合成利用 早熟素 （3）修饰合成利用 Avermectins （4）生物合成 烟碱 （5）模拟合成利用 烟碱、毒扁豆碱 5 开发新型农药的各种途径 5.4 生物合理设计 生物合理设计就是以靶标生物体生命过程中某个关键的生理生化作用机制作为研究模型，人为地设计合成干扰此作用机制的化合物，从中筛选出先导化合物，然后进行结构优化开发。生物合理设计的主体思维可分为三步： 第一步：研究目标生物的某一生化途径，该途径的末端产物对目标生物来说是生命攸关的，如果干扰这一途径中的某一个环节目标生物将死亡。 5 开发新型农药的各种途径 5.4 生物合理设计 第二步：研究如何干扰上述的那个环节，即研究干扰的机制。目标生物的生化途径几乎都和许多酶有关，如果抑制了某种酶，则这一生化途径就会中断，目标生物将死亡。 第三步：根据研究清楚的靶标，人为地设计这种酶的抑制剂，合成筛选出的农药就是生物合理设计的农药。 膜上的蛋白结构占膜成分的50-70%，它所负担的功能是多方面的，有些是维持膜内外离子平衡与电位的酶；有些具有载体作用；有些是膜抗原的成分，它决定是细胞的某些免疫学特性；有些具有受体功能。生物膜上这些蛋白质均可能受毒物的作用 3 农药的毒性作用机制 3.1 作用于生物膜 多种亚细胞结构具有生物膜，其化学结构与一般生物膜无大差别，但功能各异。已知线粒体、溶酶体内浆网结构的膜结构均可受毒性作用 3 农药的毒性作用机制 3.1 作用于生物膜 细胞膜是毒物对细胞产生效应时首先遇到的屏障，其通透性对于控制细胞体积、离子组成、养料输送与废物排出，及对神经、肌肉等可兴奋的细胞、其动作电位的激发和传导均有极其重要的意义 3 农药的毒性作用机制 3.1 作用于生物膜 神经系统是机体重要组成之一，是维持机体生命活动的重要器官之一。不少农药可对神经系统产生毒害，而破坏神经系统的正常功能活动，使机体出现异常状态。 绝大多数农药是神经毒剂，如氯化烃类、有机磷类、氨基甲酸酯类、除虫菊酯类、烟碱、巴丹、杀虫脒等 3 农药的毒性作用机制 3.2 作用于神经系统 机体内多种重要的生理功能，从本质上说是生物化学反应过程，但常需各种各样的酶参与催化；某些毒物进入机体后，常与酶发生作用，或影响其产生，或改变它的活性，从而对这些酶所参与的生化反应产生各种影响，使有的生理功能受干扰，这是许多毒性作用产生的原因 3 农药的毒性作用机制 3.3 作用于酶系统 主要作用是占去空间容积，降低空气中氧分压，造成氧气不足，引起窒息。某些毒性低的气体也起同样什用。例如，甲烷在浓度低时无显著症状，当空气中甲烷含量达25-30%时，即出现窒息症状，如头晕、呼吸加速、脉频、注意力不集中、乏力、肌肉协调运动失常，甚至发生窒息 3 农药的毒性作用机制 3.4 作用于呼吸系统 主要由于造成肺水肿，使肺泡的气体交换障碍。例如，高浓度氮氧化物（NO, NO2）可引起强烈的呼吸器官刺激、咽喉痛、出现头晕、头痛、呕吐等症状；在吸入量多时，于暴露后经5-10小时的潜伏期即出现唇、耳青紫（发绀）、呼吸迫促、脉搏不规则、窒息感、不安感，同时由于肺部刺激（损伤）的结果，出现肺水肿症状。在重症时，出现意识不清。又如吸入高浓度的氨时，由于对黏膜的刺激与腐蚀性强，且作用达组织深部，从而引起肺水肿，影响呼吸功能，有时由于对中枢作用，而引起呼吸停止 3 农药的毒性作用机制 3.4 作用于呼吸系统 CO：主要作用是CO与血红蛋白的两价铁、和血液外其他含铁蛋白质（如肌红蛋白、二价铁白细胞色素等）形成可逆性的结合，而阻止二价铁携带氧和二氧化碳的功能 氰化物：氰化物的毒性及毒作用特征，很大程度上取决于代谢过程中析出氰离子（CN）的速度和数量 3 农药的毒性作用机制 3.4 作用于呼吸系统 碳水化合物的分解与合成均可受毒物作用，而发生相应的异常现象 毒物引起脂质代谢障碍有两种类型：其一、引起肝内病理性脂肪沉积和血管粥样硬化；其二、毒物使血管壁出现脂质代谢障碍，而导致血管硬化 3 农药的毒性作用机制 3.5 作用于代谢功能 蛋白质合成障碍是毒物损害肝脏的早期表现，一些毒物可使标记氨基酸掺合到血清或肝内蛋白质的速度大为减少 毒物可在不同水平，对核酸合成产生作用：毒物可直接作用于碱基