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教学目标 掌握: 1、发热的概念 2、内生致热原的种类和特性 也是本节课的重点难点之一 正常体温调节 温度感受器 皮肤、骨骼肌、腹腔等 (二)体温调节中枢 部位: 高级中枢: 正调中枢:视前区下丘脑前部(POAH) 负调中枢:腹中膈(VSA)、中杏仁核(MAN) 次级中枢:延髓,脑桥,中脑,脊髓 作用方式: 温度偏离体温调定点(set point, SP)时,通过释放递质启动效应器。 (三)效应器 (1)散热方式: 传导 对流 辐射 蒸发 机体通过调节皮肤血流量和发汗活动来调节散热。 (2)产热方式:代谢性产热 体温改变 温度感受器(+) 体温调定点识别 整合器(+),释放递质 效应器产热或散热变化 体温恢复正常 发热(fever):在发热激活物作用下,体温调节中枢调定点上移而引起的调节性体温升高,且体温升高超过正常值的0.5℃ 注意:此时体温调节功能是正常的 凡能激活体内产内生致热源细胞产生和释放内生致热源,进而引起体温升高的物质称为发热激活物(pyrogenic activator)简单定义为能激活产EP细胞,产生和释放EP的物质 真菌 寄生虫:疟原虫 血吸虫 肺吸虫 其他寄生虫:丝虫、旋毛虫、阿米 巴 其他病原微生物:立克次体、衣原体、钩端螺旋体 主要种类 概念:来自体外致热物质称为外致热原。 (一)外致热原(exogenous pyrogen) 种类: 1..细菌与毒素 (1)革兰氏阴性细菌与内毒素 (2)革兰氏阳性细菌与外毒素 2.病毒 3.真菌 4.螺旋体 5.疟原虫 (二)体内产物 1 抗原抗体复合物 2类固醇 二、内生致热原(endogenous pyrogen, EP) (一)概念: 细胞在发热激活物作用下,产生和释放的能引起体温升高的物质称EP。 (二)种类 1.白细胞介素-1(interleukin-1, IL-1) 生成部位: 单核/巨嗜细胞、内皮细胞、星状细胞、肿瘤细胞 致热特点: 引起双峰热 2 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF) 生成部位: 巨嗜细胞、淋巴细胞 致热特点: 小剂量: 单峰热 大剂量: 双峰热 3.干扰素(interferon, IFN) 生成部位: 白细胞 致热特点: 单峰热 有耐受性 4.白细胞介素-6(IL-6) 生成部位: 单核细胞、成纤维细胞、淋巴细胞 (三)EP的产生和释放 1 产EP细胞激活 2 EP的产生释放 EP的作用: 引起SP上移及体温升高 * 整合器 POAH、脊髓、延脑等 感受器 皮肤、骨骼肌、腹腔等 效应器 产、散热机构 正常体温调节基本机制示意图 POAH 调定点 深部温度感受器 外周温度感受器 汗腺 外周血管 骨骼肌 散热 产热 平衡 (蒸发、辐射、对流、传导) 月经前期 体温升高 ( 0.50C) 生理性体温升高 病理性体温升高 发热:调节性体温升高 过热:被动性体温升高 剧烈运动 应激 体温调定点上调 体温调定点未发生改变,效应障碍 发病机制 针对致热源,用解热药进行治疗,辅以物理降温 用冰敷或酒精擦浴等物理 降温手段进行治疗 防治原则 体温可以达到很高水平 体温可以变得极高 体温变化 由致热原引起 由体内或环境的改变引起,无致热源 病因 发热 过热 发热激活物 产EP细胞 EP 调定点? 产热? 散热? 发热 体温调节中枢 体温调节介质: 正调节/负调节介质 发热发病学示意图 发热激活物 发热激活物:内生致热原(EP)诱导物 外致热源:来自体外的致热物质 细菌及其毒素、病毒、真菌、 寄生虫、其他病原微生物 体内产物:免疫复合物、致炎物和炎症灶激活物、 致热性类固醇 细菌及其毒素 革兰阳性细菌与外毒素 革兰阴性细菌与内毒素 革兰阴性细菌(G-): 大肠埃希菌、伤寒杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌等 内毒素(endotoxin): 活性成分:脂多糖(LPS) 性质:耐热,干热160?C 2h灭活 分子量大,难以通过血脑屏障 革兰阳性细菌: 肺炎球菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌等 致热方式: 全菌体被细胞吞噬 外毒素 肽聚糖 冠状病毒 体内产物 抗原-抗体复合物 致炎物和炎症灶激活物 致热性类固醇 内生致热源(endogenous pyrogen, EP) 定义:产EP细胞在
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