20120425清洁验证标准操作程序.docVIP

目 的：建立清洁验证的标准流程和规范要求，以确保产品不会受到来自于同一设备上生产的其他产品的残留物、清洁剂以及微生物污染。 范 围：生产设备（包括生产过程中使用的容器具）的清洁验证。 责任人：质量负责人、质量保证部负责人、质量检验负责人、制造部负责人、验证管理员、验证工程师、偏差变更管理员、各部门负责人、计量管理员 内容： 1、定义： 清洁验证是通过文件证明清洁标准操作程序有效性的活动，它的目的是确保产品不会受到来自于同一设备上生产的其他产品的残留物、清洁剂以及微生物污染。 2、管理部门及职责： 2.1、清洁验证统一由质量保证部进行管理，包括决定验证是否发起，计划的制定、方案的起草、报告的撰写与发放、档案的管理。 2.2、制造部负责参与清洁方案的会审，并安排相关的生产车间严格按方案要求组织生产、清洁和清场，进行相关的配合工作。 2.3、验证管理员负责按年度验证总计划要求，或变更、偏差处理要求，统一安排调度验证工程师进行清洁验证方案的起草。 2.4、清洁验证过程中发生偏差和变更时，由质量保证部偏差和变更管理员统一按偏差和变更流程要求进行处理。 3、清洁验证的流程图： 见下页附图：  4、验证的发起： 4.1、由年度验证总计划规定而发起； 4.2、因偏差的发生，根据偏差处理的要求而发起； 4.3、因变更的发生，根据变更处理的要求而发起； 5、方案的起草： 5.1、验证管理员根据以上“第3项”的三类验证发起情况，分别根据“年度验证总计划”、“偏差处理纠正或预防措施”、“变更控制计划、执行表”的要求，组织、协调和安排相应验证工程师进行验证方案的起草。 5.2、方案起草时应贯彻和明示以下原则： 序号 原则要求 1 为了证明清洁程序的有效性，清洁验证应至少进行连续3次成功的清洁程序循环。 2 不得采用重新取样再化验直至合格的方法，如检测不合格，应调查原因为清洁方法不当，还是人员操作失误。如为清洁方法原因，应重新制定清洁SOP，重新取样验证。 3 对于专用设备(如头孢专线的设备)，清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但须考察清洁剂残留以及潜在的微生物污染等因素，对于一些产品，还应考查降解产物情况。 4 对于没有与药物活性成分接触的设备 (如液体产品溶解辅料所用的夹层锅)，验证时可以不必对药物活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留和微生物污染等因素。 5 清洁验证中应对放置时间进行考察，进而确定日常生产中设备的放置时间： 即：“待清洁设备放置时间” ：设备最后一次使用完不清洁与清洁之间的最长放置时间间隔； 6 即：“清洁后放置时间” ：设备清洁完成后不使用，最长放置时间间隔； 5.3、方案应根据产品的类型和风险分析制定相应的测试项目，通常应包括以下所示5方面内容： 5.3.1、目测检查； 5.3.2、活性成分残留； 5.3.3、清洁剂残留； 5.3.4、微生物污染； 5.3.5、难清洁并可能对后续产品造成不良影响的辅料，如色素、香精、挥发性气味； 5.4、验证方案起草内容的要求： 5.4.1、方案应按以下所示要求编订首页表头、其余页表头和每页的页码，以便于使用和追溯，具体示例如下： 5.4.1.1、首页表头： 文件名称 XXX清洁验证方案 文件编码 ZL-TEC-YZ-047 文件版次 第00版 编订依据 《验证与确认管理标准》、《验证方案编订标准》、《药品生产验证指南（2003）》 文件页数 共xx页 编订部门 编 订 人 编订日期 审核部门 审 核 人 审核日期 批 准 人 批准日期 生效日期 5.4.1.2、其余页表头： 文件名称 XXX清洁验证方案 文件编码 ZL-TEC-YZ-047 文件版次 第00版 5.4.1.3、每页的页码： 第1页 共xx页 5.4.2、在首页表头下应列有可关联页码的目录，目录应包括相关检查表或附件，以便于审核与使用，具体示例如下： 1、概述： 2 2、验证目的 2 3、验证范围： 2 4、验证依据与相关文件： 2 5、验证计划： 3 6、验证组织和人员分工： 3 7、验证前提条件 3 8、产品分析 3 9、设备分析： 4 10、目标物质选择 5 11、残留限度和接受标准： 9 12、取样及检验方法： 19 13、取样计划： 21 14、异常情况和偏差统计 26 15、验证报告最终批准 26 16、存档及变更 26 附件1： 27 附件2： 28 附件3： 29 附件4、 30 附件5、 33 附表1、空气净化系统、纯化水系统验证情况检查表 34 附表2、