糖皮质激素和糖尿病.ppt

按作用持续时间分类 短效药物 氢化可的松和可的松，作用时间为8-12小时 中效药物 泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙 作用时间为12-36小时 长效药物 地塞米松、倍他米松，作用时间为36-54小时 按给药途径分类 口服、注射、吸入、局部外用 人工合成的肾上腺糖皮质激素的特点；与血浆皮质激素结合球蛋白(CBG)结合较少，游离部分多； 在血浆和组织中的半衰期较长，作用较持久； 生物活性较天然肾上腺糖皮质激素强，增强了抗炎或免疫抑制作用，减轻了水、钠潴留等不良反应。 按合成激素的结构分类 人工合成的类似天然的肾上腺糖皮质激素 氢化可的松（皮质醇、可的索） 人工合成并改变结构的肾上腺糖皮质激素 醋酸可的松(cortisone acetate) 可的松(cortisone, 考的松,皮质素) 醋酸泼尼松(prednisone acetate,强的松) 泼尼松龙(prednisolone, 强的松龙, 氢化泼尼松) 甲基泼尼松龙(methylprednisolone,甲基强的松龙,甲强龙) 曲安西龙(triamcinolone,去炎松) 曲安奈德(triamcinolone acetonide, 曲安缩松) 地塞米松(dexamethasone, 氟美松) 倍他米松(betamethasone) 帕拉米松(paramethasone) 氟西奈德(fluocinolone acetonide, 氟轻松, 肤轻松)等 与糖皮质激素受体结合的能力强于天然氢化可的松，如曲安西龙、 倍他米松、地塞米松分别较氢化可的松强2、5、7倍 增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能：红细胞、血红蛋白增加；血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间； 糖皮质激素受体(GR)由约800个氨基酸构成，其C端与GCS结合； 中央两个锌指各结合4个半胱氨酸，为 DNA结合区 N端的功能区τ 1与DNA结合后的转录性基因转移活化及与其他转录因子结合有关，激素结合功能区τ 2与进入核内及形成二聚体有关 GR未活化时与一大分子蛋白质复合物结合 组成：两个分子的热休克蛋白90 (Hsp90)； 抑制性蛋白 作用：维持受体的折叠状态，利于糖皮质激 素与GR结合； 避免GR未活化时与靶基因DNA发生反应 GR受体激活后的反应： GCS与GR结合——Hsp90被解离——GCS-GR复合物活化——进入核内——与靶基因启动子序列的 糖皮质激素反应成分（GRE）/负性糖皮质激素反应成分（nGRE）结合——相应转录增加或减少——通过mRNA影响蛋白质合成 1.类固醇糖尿病在世界卫生组织(WHO，1999年)糖尿病诊断及分型中属于特殊类型范畴，亦被称为继发性糖尿病。 2.在GC治疗过程中其发生率因病情、研究例数、剂量和疗程而报道不同，约10％一40％。 目前认为，运用糖皮质激素治疗者糖尿病的发生率主要与下列因素有关：①年龄：特别是40岁以上的患者可能是因为，胰岛功能进行性衰退．胰岛素抵抗更加明显的原因，②性别：各家观点不一；③糖尿病家族史；④肥胖；⑤糖皮质激素的剂量、疗程和制剂种类一般认为，剂量越大、疗程越长则发病几率越高。日剂量尽管也有20mg强的松就发病的报道，但是总体而言，每日剂量50rag以上时，类固醇性糖尿病就比较常见；每日的氢化可的松用量每增加40rag，则发生糖尿病的危险性增加1．8倍。在合成的类固醇制剂中，强的松和强的松龙对糖代谢的影响比氢化可的松强4倍。去炎松在大鼠中减少糖原沉积的作用比氢化可的松强10～40倍。⑥原发疾病的种类：不同疾病患者发生类固醇性糖尿病的倾向不同，但这一影响因素的作用比较微弱。 3.有关类固醇糖尿病的血糖诊断标准同糖尿病，其发病过程与2型糖尿病有许多相似之处，即胰岛素抵抗一胰岛细胞功能受损一糖耐量受损／糖尿病，但也有其自身的临床特点。 为类固醇性糖尿病具有自身的一些临床特点：(1)起病较快，既往无糖尿病史的人群在糖皮质激素治疗后平均2～3周内可出现糖耐量异常；(2)病情相对较轻，很多患者并没有明显症状，或症状不典型，而是经血糖筛查才得以发现，并发酮症酸中毒的比例低；(3)肾脏排糖阈值降低，血糖值和尿糖值不成比例；(4)对胰岛素治疗反应不一，部分患者有拮抗现象，需要较大剂量的胰岛紊方可有效控制血糖；(5)停用激素后，许多患者的高血糖能够逐渐缓解；有些糖耐量异常的