海洋药物研究进展讲解材料.ppt

4. 巴丹 1934年人本人Iline从异足索沙蚕和 马陆中分离具有杀虫作用的沙蚕毒素结构 改造开发出巴丹，目前作为农药广泛地在 应用 。 5. 前列腺素 1969年，Weiheimer等从加勒比海柳珊瑚中发现了前列腺素的前体15R-PGA2结构进行改造，制备出了有强烈生理活性的前列腺素15S-PGA2前列腺素是人体中一类重要激素，与机体的生长、发育和繁殖等密切相关珊瑚仍然是目前人们获得大量前列腺素的唯一动物源。 七、海洋药物的开发过程（以抗癌药物研究为例） 生物样品材料采集 生物样品中活性成分提取 海洋生物提取物抗肿瘤活性初步筛选 海洋生物提取物中活性成分分离 海洋生物抗肿瘤活性化合结构测定 抗肿瘤药物设计 抗肿瘤药物的动物安全试验 I 期临床试验 II 期临床试验 III 期临床试验 商品化 * * 海洋药物研究进展 21世纪人类社会面临着“人口剧增、资源匮乏、环境恶化”三大问题的严峻挑战。随着陆地资源的日益减少，开发海洋，向海洋索取药用资源变得日益迫切，已受到各国政府的普遍重视。我国是一个海洋大国，有丰富的海洋生物资源，然而，我国有关海洋天然产物和海洋药物的研究因起步较晚，还远远落后于一些发达国家。我们如何在未来的海洋资源研究领域中占据一席之地？这是诸多有识之士共同关注的问题。 海洋面积约占地球表面积的71%左右，有3.6亿平方公里。海洋是生命之源，其中蕴涵着丰富的生物资源，这些生物分属于49个门，数量达20余万种，其中有许多种类是海洋中特有的。“向海洋进军，从海洋中索取更多的药用资源以供人类的需求”亦已成为世界各国政府和人民的共识。 一、海洋药物的概念 海洋药物是指以海洋生物为药源，运用 现代科学方法和技术，研制而成的药。 按我国现行的《新药审批办法》海洋药物可以分为三大类品种： ①中药：海洋中药是在中医药理论指导下将海洋药用生物按我国新药审批要求研制成的中药。大多情况下，海洋药用生物按其性味和功效，多与其他中药材配伍成复方中药； ②化学药：采用化学的方法，从海洋生物中提取、分离、纯化得到的生物活性成分作为药物先导化合物，然后经合成或半合成方法研制而成的侮洋药物，在分类上属于化学药； ③生物制品：采用基因工程、蛋白质工程、细胞工程和发酵工程等生物技术从海洋生物和微生物中获得的海洋药物，在分类上属于生物制品类药物。 药源问题－瓶颈因素 Requirement Comprehensive pharmacological evaluation: hundreds of milligrams Clinical studies: grams Market: 1 – 5 kg = 3,000 – 16,000 tons sponge/year Strategies 1. Chemical Synthesis? Complex structures, rich in centers of asymmetry 2. Harvesting wild invertebrates? Low yields : 10-6 % wet weight (ppm, ppb) 3. Mariculture (Aquaculture)? Far away from needed, uncertainties 4. Cell culture? Long way 5. Fermentation of microorganisms? Most possibility 二、海洋生物制药的发展简史和现状 1. 国际方面 1951年Bergman等开展了对天然海洋产物的研究 1967年美国召开首次海洋药物国际学术会议，标志着海洋生物制药研究国际范围大合作的开始 20世纪60年代末到70年代初，海洋药物的研究出现了第一个高潮 到80年代，研究结果却不尽人意 2 国内方面 1、公元前1027年，《尔雅》（姬周）揭示了海洋生物在疗病过程中的作用 2、约公元前三世纪，《黄帝内经》：乌贼骨做丸，饮以鲍鱼汁治血枯 3、《神农本草经》,《本草纲目》,《本草纲目拾遗》收录海洋药物110余种 4、1977年出版的《中草药大辞典》载药5767味，其中海洋药物144种（128味） 5、1993年出版的《中国海洋药物辞典》收录海洋药物1600条，包括，海洋动物药物1431条，海洋藻类药物125条，矿物药物6条，其他特殊生物活性的化学成分药物38条 6、近年来，国内分离得到海洋天然产物数百个，很多是新结构化合物。 7、投放市场的海洋药物有数个(藻酸双酯钠、甘糖酯、烟酸甘露醇等)；若干个候选药物正在进行临床研究(泼力沙滋、D-聚甘酯、几