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药物经皮给药研究最新进展 许东航 张丽 1 介绍 经皮给药途径作为最成功的创新研究得到极大关注，最近美国129个进入临床评价的药物，51个药物是经皮肤给药，而77个进入临床前期药物有33％也是这类给药系统。目前全世界透皮给药市场占约20亿美元，包括10个药物——东莨菪碱、硝酸甘油、可乐定、雌二醇（含或不含炔诺酮或左炔诺孕酮）、睾酮、芬太尼、尼古丁等，及即将上市的利多卡因贴片。透皮药物如此之少其主要原因是人体皮肤的屏障作用。多数药物不易甚至不能渗透人体皮肤。本文详细讨论了克服皮肤屏障作用的方法。 2 渗透途径 透过皮肤一般有两条途径：穿过角质层途径和通过皮肤附属器（包括毛囊、汗腺）途经。完整的角质层是主要的屏障；它类似于墙的砖和水泥结构。角质细胞组成“砖”，植入到由许多神经酰氨、脂肪酸、胆固醇和胆固醇酯等脂双层构成的“水泥”中。大部分药物是通过此途径穿透皮肤，许多新技术的目标是打破或绕过这些精密的分子结构。 虽然可供物质运输的附属物面积比例仅为0.1％，但这条途径对穿过完整角质层的离子或极性分子却比较重要。活性表皮层可以代谢药物或活化前体药物。 3 透皮给药的优化 3.1药物与载体的相互作用 3.1.1选择合适的药物或前体药物 最简单的方法是从理化性质或药理活性相似的药物中选择合适药物以一定的速度穿越屏障。考察药物渗透速率的影响因素最简单方便的方法是计算稳态速率d