表观遗传学与肿瘤教程教案.pptVIP

表观遗传学与肿瘤;表观遗传学概念;表观遗传概念与机制;一、DNA甲基化与肿瘤;正常的甲基化对于维持机体的功能是必需的，如基因印记、X染色体失活、细胞分化、胚胎发育等；而异常的DNA甲基化则会引起疾病甚至肿瘤的发生，异常CpG的重新甲基化通常被认为是人类癌症发生的早期特征 人类肿瘤细胞株中，许多肿瘤相关基因5’端启动子区CpG岛发生高甲基化，如某些抑癌基因、细胞周期调节基因、肿瘤转移抑制基因、DNA修复基因及血管生成抑制基因。有些在不同的癌症中高甲基化，有些只在特定的癌症中甲基化； 恶性肿瘤的另一个特点是重复序列如卫星DNA和寄生DNA的甲基化程度降低，低甲基化的基因组不稳定、易突变； 在许多癌症中，细胞整体呈现低甲基化水平，并随着肿瘤进展，低甲基化水平加强；基因整体甲基化水平降低可增加某些基因表达，如ras、myc等原癌基因活化，形成突变热点、转座子异常表达、基因不稳定等，促进肿瘤发生;Paz等对人类12种肿瘤70多个肿瘤细胞系进行了15个基因的系统分析： 每种肿瘤至少有1种基因启动子区发生高甲基化； 这种启动子甲基化具有肿瘤类型的特异性； 结直肠癌 DNA错配修复基因(hMLH1)、O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-MGMT)、金属蛋白酶组织抑制剂3(TIMP) 乳腺癌 仅O6-MGMT基因高甲基化 信号途径关键位置基因异常甲基化可导致该途径的异常激活或抑制