固定多粘菌素B纤维PMX灌流器吸附内毒素的研究进展.doc

固定多粘菌素B纤维（PMX）灌流器吸附内毒素的研究进展 中国血液净化2010年8月第9卷第8期ChineseJournalofBloodPurification,August12,2010,Vo1.9,No.8 固定多粘菌素B纤维(PMX)灌流器吸附内毒素的研究进展 王亮马晓春 ? 45l? ? 综述? 【摘要】内毒素是引起多器官功能障碍综合征(multipleorgandysfunctionsyndrome,MOOS)的重 要因素,而MODS是感染性休克的主要死亡原因,凶此及早1二预严重感染患者的内毒素血症状态对于改善患者 的预后有积极有效的作用.但是目前对于内毒素的干预手段有限,其拈抗剂由于价格昂贵及可能诱发严重的 过敏反应而使其在临床的应用受到限制.多粘菌素B与脂多糖的脂质A部分具有高度亲和力,能吸附除去介 质中的内毒素,并能破坏G菌外层或细胞质膜的通透性,具有抗菌和_火活内毒素的作用.多粘菌素B可 以吸附固定到【I一氯乙酰胺一甲基聚苯乙烯纤维的氨基上,利用此种灌流器的血液灌流可以直接吸附去除血 浆中的内毒素,此治疗手段已经在日本较,泛地应用于严重脓毒症及感染性休克患者的治疗.通过对此疗法 作用机制进行的研究,从内毒素清除效率,细胞因子的改变,血流动力学改善,器官功能保护等角度证实r 这一方法的有效性,仵器官,组织,细胞乃至基因层面逐步揭示了固定多粘菌素B纤维(polymyxinBimmo bi1izedfiber,PMX)治疗内毒素血症的意义. 【关键词】PMX;内毒素;血液灌流;M0DS 中图分类号:R459.5文献标识码:Adoi:l0.3969/j.iSsn.167卜4091.20l0.08.0l3 1内毒素与MODS的关系及内毒素的?陛质 脓毒血症和多器官功能障碍综合征(mu1tiPle organdysfunctionsyndrome,MODS)已经成为当 前重症医学所面临的最大挑战.引起MODS的原因很 多,其中较重要的是与内毒素诱发级联瀑布反应,释 放炎症介质,导致组织器官损伤.内毒素是革兰氏 阴性菌的菌体中存在的毒性物质的总称,是多种革 兰氏阴性菌的细胞壁成分,其毒性成分主要为类脂 质A.内毒素位于细胞壁的最外层,覆盖于细胞壁的 黏肽上,在体内,内毒素主要与内毒素结合蛋白 (endotoxinbindingprotein,EBP)和炎细胞膜的 CD14受体结合为复合体,使pg/d1水平的内毒素 增敏,生物学效应扩大,成为启动炎细胞释放炎症 介质主要的途径.在内毒素刺激下,中心粒细胞,淋 巴细胞,单核巨噬细胞等炎细胞被激活,释放如溶 酶体酶,弹性蛋白酶,髓过氧化物酶,胶原酶,肿 瘤坏死因子Oc(tumorlqecrosiSfactor一仪,TNF0c), 白细胞介素1(interleukin—l,IL—1),IL一6,血小板 活化因子(plateletactivatingfactor,PAF),集 落刺激因子(colony—stimulatingfactor,CSF)等炎 性介质.这些炎性介质在发挥对病原的局限和清除, 促进受损组织的恢复,加强和动员各系统和器官的 代偿潜能等保护作用的同时也产生使自身正常的细 胞和组织受损,加重各系统和器官的工作负荷等作 用.在病情继续进展或有新的病损,甚至外科手术 干预等二次打击的作用下,就会使原本处于预 激状态下的炎细胞超量释放炎性介质,这些介质刺 激靶细胞后可以导致二级或j级甚至更多 级别的级联反应,导致全身性炎症反应放大,所参与 的系统也不止限于免疫系统,内皮系统和凝血系统 等也被累及.这种失控的炎症反应不断发展,直至 导致组织细胞损伤和器官功能障碍.在此过程中,由 于微循环障碍及组织通透性增高,导致机体屏障功 能受损,造成肠道菌群的移位.这也成为全身性炎 症反应过程中内毒素的主要来源之一,对全身性炎 症反应的发生和发展起到至关重要的作用. 因此,在MODS的临床处理上,原发疾病的处 理及仝身性炎症反应的控制一直是危重病领域的一 个难题.对于严重感染性疾病抗菌药物能杀灭细菌 但不能拈抗菌体溶解后产生的内毒素,细菌杀灭的 越多,产生的内毒素也就越多.内毒素所引起的组 织器官的损害也以内毒素性疾病的方式被提出,对 其治疗的讨论也成为近10年来国际医学界最为活跃 的领域之一,其治疗方法包括抗内毒素,抗细胞因 子,针对中性粒细胞,抗一氧化氮(N0)及应用血管 活性药改善血液循环等,广泛涉及抗菌治疗,减少 作者单位:l1000l沈阳,中国医科大学附属第～医院重症医学科 .452.中国血液净化2olo~8月第9卷第8期ChineseJournalofBloodPurification,August12,2010,Vo1.9,No.8 外源性内毒素的吸收及多器官组织功能的调控保