多囊卵巢综合征的病理生理研究现状.docVIP

多囊卵巢综合征的病理生理研究现状 作者：石丽云,王玉洁,何芳,王国平 单位：1.北京大学深圳医院妇产科， 广东 深圳; 2.汕头大学医学院 【关键词】 多囊卵巢综合征; 激素变化; 病理生理 多囊卵巢综合征(PCOS)是发生于育龄女性最常见内分泌紊乱疾病之一，发生率可达4%～8%［1［。1935年Stein和Leventhal首次报道了关于7位妇女的研究，证实多囊卵巢综合征典型表现为闭经、多毛、肥胖及卵巢多囊状态等，随着对该复杂疾病研究的深入，最近认识到PCOS不仅涉及生殖健康问题，还是一种代谢综合症，主要病理生理缺陷为高雄激素血症、高胰岛素血症、黄体生成素（LH）水平升高、卵泡刺激素（FSH）水平降低、LH/FSH比值升高、高瘦素等。 1 促性腺激素变化 促性腺激素是垂体分泌的生殖调节激素,包括黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）,两者均为同种细胞分泌,均为糖蛋白激素,每种激素由alpha;和beta;两个亚单位组成,此亚单位虽由同种细胞产生,但各受不同基因调控,各自的分泌量和结构也不相同,合成后各自释放入血循环运行,此时它们都不具有生物活性,需待两个亚单位相结合后方发挥其激素活性。 下丘脑合成的促性腺激素释放激素（GnRH））作用于垂体分泌促性腺激素，以脉冲形式分泌。正常女性的卵巢周期与单卵泡发育取决于两个反馈调节，一为围排卵期的卵巢雄激素进行性升高，诱导下丘脑－垂体的GnRH和LH大量释放，促进排卵发生，此为正反馈调节；二为卵巢雌激素对下丘脑－垂体功能的经常性负反馈调节，使卵巢内窦状卵泡的发育存在卵泡刺激素（FSH），保障单卵泡的选择性和优势化。PCOS患者主要表现为负反馈调节机制的增强和正反馈调节机制的丧失，以致下丘脑-垂体-卵巢性腺轴功能紊乱，促性腺激素的异常分泌，主要表现在LH升高、FSH降低、LH/FSH升高等。 1.1黄体生成素（LH）升高 LH分泌过多是PCOS的特征之一。在PCOS患者LH异常很常见，且是PCOS发病的主要环节。 PCOS存在下丘脑一垂体一卵巢轴功能异常［2］, 因外周甾体激素的不适当反馈，主要为来源于卵巢及肾上腺的雄激素在外周组织转化为雌酮，雌酮对下丘脑形成不适当反馈,致使GnRH分泌频率增加；下丘脑、垂体的自身功能异常，主要是多巴胺数量及活性相对不足，导致垂体分泌GnRH增多。GnRH脉冲频率过快促使下丘脑分泌过多LH，LH脉冲频率和振幅升高，导致平均水平升高，无周期性改变及黄体生成素峰出现。LH直接作用于卵泡膜细胞，通过增加细胞内直链裂解酶的活性，使卵泡膜细胞产生过多的雄激素［3,4］。过多雄激素在外周转换为雌酮，而雌酮又增加GnRH促垂体分泌LH敏感性,LH分泌更多，形成了恶性循环。 1.2卵泡刺激素（FSH）降低 PCOS患者体内高脉冲频率的GnRH不利于FSH的合成和分泌。FSH对于卵泡成熟和维持颗粒细胞雌激素生成具有重要的作用，对卵泡发生很重要，PCOS由于高LH致卵泡不能充分成熟，被俘获的颗粒细胞数量少，芳香化酶活性低,卵泡膜细胞分泌的雄激素转化为雌激素受阻，导致雌激素合成减少，维持在相当于或低于卵泡早期的水平，抑制FSH分泌，无法达到触发LH峰的水平。因此多数学者认为PCOS无排卵的直接原因是FSH不足，FSH的合成和分泌减少，卵巢颗粒细胞功能受阻，优势卵泡选择受阻致无排卵。 1.3LH/FSH升高 在促性腺细胞上，GnRH脉冲频率决定了部分黄体生成素与卵泡刺激素按比例合成。增加GnRH频率，使黄体生成素beta;亚单位比卵泡刺激素beta;亚单位更易形成。降低下丘脑促性腺释放激素脉冲频率，使卵泡刺激素beta;亚单位更易形成。Kalro等研究发现，促性腺激素亚单位的基因表达受GnRH-I调节，高频率的GnRH脉冲诱导LHmRMA表达增加，但不影响FSHmRMA的表达，其结果是黄体生成素的分泌高于卵泡刺激素，同时由于多囊性卵巢分泌过多抑制素选择性抑制垂体卵泡刺激素分泌，从而使黄体生成素/卵泡刺激素比值增加［5］。 据De等报告，在PCOS患者中，有55%～75%黄体生成素升高水平远高于卵泡刺激素下降水平［6］。因此，PCOS患者表现为高雄激素血症、LH脉冲频率和幅度增加，LH/FSH比值gt;2，甚至3，但肥胖患者由于瘦素等因素对中枢LH有抑制作用，LH/FSH比值可在正常范围内。 2 高雄激素 雄激素升高是PCOS的主要特征。适当的雄激素可促进卵泡发育，过多时可干扰LH对颗粒细胞的作用和卵泡成熟，阻止优势卵泡出现，并加速卵泡的闭锁，是PCOS病人不孕的最主要因素之一。其作用机制为：雄激素可通过负反馈作用使垂体分泌的FSH降低，同时不出现月经中期的FSH分泌高峰，也可通过正反馈作用使LH分泌增多，刺激卵泡膜细胞增生，雌激素前体、雄烯二酮和睾酮的生成增