分子标志物引领下的恶性肿瘤靶向相关治疗 .ppt

疗效与EGFR表达的关系 联合组 n/N (%) 细胞表达EGFR的％ 10 % 25/109 22.9 4/56 7.1 10 - 20 % 4/20 20.0 5/16 31.3 20 - 35 % 6/27 22.2 0/7 0.0 35 % 15/62 24.2 3/32 9.4 EGFR的染色强度 faint 11/53 20.8 1/21 4.8 weak/moderate 22/89 24.7 7/55 12.7 strong 17/75 22.7 4/34 11.8 单药组 n/N (%) Cunningham D … Van Cutsem E. N Engl J Med 2004 爱必妥?+FOLFOX4一线治疗EGFR表达阳性的mCRCII期国际临床试验(ACROBAT) Oxaliplatin 85mg/m2 FA 200mg/m2 5-FU 400mg/m2blous,then 22hcont.inf.of 600mg/m2 day1day2 爱必妥 400mg/m2first ,250mg/m2 weekly weekly Every 2 weeks 2005ASCO,A.de Gramont,E,Van Cutsem Abstract #3535 研 究 结 果 总受益率 N=42* 98% 95%CI CR 4 10% 3-13% PR 30 71% 55-84% SD 7 17% 7-31% PD 1 2% 0-13% CR+PR 34 81% 66-91% CR+PR+SD 41 98% 87-99% *1例病人疗效无法测试 2005ASCO,A.de Gramont,E,Van Cutsem Abstract #3535 BOND II 将81例用cpt-11治疗进展的mCRC患者随机分成两组，一组用爱必妥+Avastin，另一组用爱必妥+开普拓+Avastin. 西妥昔-联合一线方案治疗转移性结直肠癌 西妥昔+ FOLFOX41 西妥昔+ IFL2 西妥昔+ FOLFIRI3 西妥昔+ FUFIRI4 可评价病人 42 25 22 19 RR (CR + PR) 81% 44% 46% 74% (CR+PR+SD) 98% N/A 87% N/A M TTP (月) N/A N/A 10.9 N/A 1Tabernero, et al. ASCO 2004, Abstract 3512 (updated data from ASCO presentation). 2Rosenberg AH, et al. ASCO 2002, Abstract 536. 3Rougier, et al. ASCO 2004, Abstract 3513. 4Folprecht, et al. EORTC 2004, Abstract 300. 放疗- / + 西妥昔单抗治疗头颈部肿瘤随机III期临床试验证明 Rougier Ph, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2004; (Abstract and Poster No.3513); . 有效率 放疗+ 西妥昔单抗 单纯放疗 mOS（月） 49 29.3 PFS（月） 24.4 14.4 424名局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者参加的随机III期临床试验，显示出良好的安全性，且不会明显增加放疗相关副作用。 Folkman,J. Tumor angiogenesis: therapeutic implication. N.Engl. J.Med. 1971. 285：1182-1186. 肿瘤血管生成理论 Judah Folkman 教授 1971年，提出“肿瘤的生长依赖于新生血管生成”这一观点，开创了一个新的研究领域。 肿瘤的生长有两个明显不同的阶段，即无血管的缓慢生长阶段和有血管的快速增殖阶段。 大部分实体瘤可长期处于无血管的休眠 ( dormant )状态, 肿瘤细胞依靠被动扩散获得营养, 最大直径小于2mm。 波士顿儿童医院医疗 中心外科教授 肿瘤细胞产生的肿瘤血管生长因子 ( tumor angiogenesis factor, TAF ) 能触发肿瘤血管生成。 触发了血管生成，肿瘤就会进入快速增值阶段，此外，血管还是肿瘤转移的途径之一。 阻断新生血管生成，就有可能控制肿瘤生长，遏制肿瘤侵袭、复发、转移。 肿瘤血管生成理论 Bevacizumab (AvastinTM