第 6 章 节 拟胆碱药09 .pptVIP

第6章 拟胆碱药 6.1 直接激动胆碱受体的拟胆碱药 6.1.1 完全拟胆碱药 乙酰胆碱（acetylcholine，ACh） 【药理作用】 1．M样作用（小剂量兴奋节后胆碱能神经） 心血管: 心率↓,心肌收缩力↓,血管扩张,血压↓ 平滑肌: 收缩 (支气管、胃肠道、泌尿道) 瞳孔: 瞳孔括约肌收缩（缩瞳） 腺体:分泌增加( 汗腺、支气管腺、消化腺) 2．N 样作用 (大剂量 ACh) 激动 NN -R ，NM-R NN -R(+): 节后胆碱能神经、 去甲肾上腺素能神经同时兴奋。 肾上腺髓质嗜铬细胞 → Adr 作用复杂 NM -R(+) : 骨骼肌收缩 卡巴胆碱（氨甲酰胆碱） 与ACh相似,兴奋M-R,N-R, 作用持久,不良反应多 主要局部点眼,仅用于治疗青光眼 1 眼腈: (1) 缩瞳 (2) 降低眼内压 (3) 调节痉挛 瞳孔括约肌 M-R (+) 瞳孔括约肌收缩 ↓ 前房角间隙加大 ↓ 房水回流↑ ↓ 眼压↓ 视远物不清 睫状肌收缩 悬韧带松弛 晶状体变凸 调节痉挛 2 腺体（吸收作用）： 分泌增加 （皮下注射：以汗腺、唾液腺最明显） 【临床应用】 1．青光眼 温和、短暂 闭角型（充血型）效果好，开角型也适用 2．眼底检查：抵消扩瞳药作用 【应用注意事项】 压迫内眦 6.2 抗胆碱酯酶药 6.2.1 乙酰胆碱酯酶（AChE） 真性：（神经末梢处）乙酰胆碱酯酶 水解ACh 假性：（其它组织，血浆） 水解琥珀胆碱 对Ach水解作用弱 ACh + 胆碱酯酶 ACh-AChE 复合物 乙酰化AChE + 胆碱 AChE +乙酸+胆碱 H2O 乙酰胆碱水解 6.2.2 抗AChE药： 可抑制AChE，使胆碱能神经末梢释放的ACh水解减少，表现出M和N样作用。 6.2.2 抗AChE药分类： （1）可逆性抗胆碱酯酶药 （新斯的明、毒扁豆碱） （2）难可逆性抗胆碱酯酶药 （有机磷酸酯类） 新斯的明 【体内过程】 口服吸收不好，增加剂量 不易通透 BBB ：无明显中枢作用 不易透过角膜： 新 斯 的 明 （neostigmine） 【作用机制】 新斯的明 -AChE 复合物 二甲胺基甲酰化 AchE 二甲胺基甲酸 + AChE H2O 二羟苯三甲胺 + 作用机制 （1）抑制胆碱酯酶，使ACh堆积 （2）直接激动骨骼肌运动终板上的NM -R （3）促进运动神经末梢释放ACh 【药理作用】 对骨骼肌的兴奋作用最强 对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强 其它：心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱 【临床应用】 1 重症肌无力 自身免疫性疾病（抗ACh受体的抗体） 2．手术后腹气胀和尿潴留 3. 肌松药过量中毒(非去极化型) 4．阿托品中毒 【不良反应】 过量: 恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌颤 阿托品解救 胆碱能危象 超量ACh→ 阻断受体 长期去极化→ 钠转运机制失效，受体脱敏 禁忌： 机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘 吡 斯 的 明 作用弱、起效慢，持久 副作用较少 用于 重症肌无力（主要） 麻痹性肠梗阻 术后尿潴留 毒 扁 豆 碱 （physostigmin） 可逆性抑制AchE 脂溶性高，易通过 BBB（CNS：小剂量兴奋，大剂量抑制。中毒：呼吸麻痹） 【临床应用】 青光眼: 与匹鲁卡品相似,但强、持久。 降眼压持续 1--2天， 刺激性大 中药麻醉催醒（吸收作用） 【不良反应】 睫状肌痉挛 → 头疼、眼痛、视物模糊 压迫内眦 → 减少吸收中毒 加兰他敏（galanthamine） 抗胆碱酯酶作用弱，为毒扁豆碱的1/10 用于重症肌无力，脊髓灰白质炎后遗症等 ? 受体 M-受体 睫状肌 巩膜静脉窦 后房 前房 晶状体 悬韧带 虹膜 * *