药理学教材5胰岛素及口服降血糖药(1学时）.pptVIP

胰岛素及口服降血糖药;I型：胰岛素依赖性糖尿病（由自身免 疫机制引起?细胞破坏，胰岛素缺乏） II型：非胰岛素依赖性糖尿病（?细胞功能低下，胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗，临床上以II型多见。 其他特殊类型的糖尿病：继发性糖尿病等; 糖 尿 病 Ⅰ型糖尿病 Ⅱ型糖尿病 ;综合治疗措施： 注意饮食 体育锻炼 药物治疗;药用胰岛素来源： 动物胰腺提取 人工合成 用DNA重组技术，以细菌为母体而合成 ;胰岛素通过与其受体（Ins-R)结合而发挥 作用Ins-R由二个a亚单位及二个?亚单位组 成的蛋白复合物，a亚单位在胞外，?亚单 位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白 激酶。a亚单位为胰岛素结合部位，胰岛素 与其结合后迅速引起?亚单位的磷酸化，进 一步激活其酪氨酸蛋白激酶，使其他蛋白 磷酸化，最终产生生物效应。;;注射用普通胰岛素制剂易被消化酶破坏， 口服无效 皮下注射吸收快，t 1/2 9—10min，作用可维持数小时。 主要在肝，肾灭活，经谷光甘肽转氨酶还原二硫键，再由水解蛋白水解成短肽或氨基酸，也可被肾胰岛素酶直接水解。;短效：正规胰岛素（regular insolin) 半慢胰岛素锌混悬液 semilante insolin 中效：低精蛋白锌胰岛素Lante insolin, 慢胰岛素锌混悬液 rotamine zinc insolin, 长效：精蛋白锌胰岛素Protamine zinc insolin, 特慢胰岛素锌混悬液 ultralante insolin;皮下注射 最常用 新的胰岛素连续给药系统： 关闭环系统（closed loop system) 开放环系统（Open loop system);1 是I型糖尿病治疗的主要药物 2 II型糖尿病经饮食控制或服用、口服降血糖药没能控制者 3 糖尿病并发症 4 合并重度感染 5 细胞内缺钾;1 过敏反应 2 低血糖 3 胰岛素抵抗： 急性型：每日用量大于200单位时即为急性耐受，可由创伤，感染，手术，情绪激动所引起，可能与血中具有抗胰岛素作用的肾上腺皮质激素增加有关。 慢性型：可能与体内产生抗胰岛素受体抗体或靶细胞膜 上胰岛素受体数目减少有关。 4 脂肪萎缩;磺酰脲类：甲苯磺丁脲（甲糖宁，D860) 格列本脲(优降糖）格列吡嗪 甲磺吡脲 双胍类： 甲福明（二甲双胍） 苯???双胍（苯乙福明);1 降血糖 可降正常人血糖，对胰岛功能尚存的病人有效，而对I型及严重糖尿病人则无作用。 2 抗利尿作用 氯磺丙脲 促血管加压素分泌 3 对凝血功能的影响 减弱血小板黏附力，刺激纤溶酶原的合成，恢复纤溶酶原活性; 药物 +磺酰脲受体 阻滞偶联的ATP敏感的钾通道 钾外流减少 细胞膜去极化 电压依赖性钙通道开放 外钙内流增加，胞内游离钙增加，触发胞吐作用 胰岛素释放增加 也可抑制胰高血糖素的分泌或增加靶细胞膜上胰岛素受体数目和亲和力;;糖尿病：胰岛功能尚未完全丧失且经饮食控制无效的II型糖尿病人 尿崩症：只能选用氯磺丙脲; 胃肠不适，皮肤过敏，嗜睡，眩晕，神经痛 黄疸和肝损害 少数病人可出现白细胞、血小板减少及溶血性贫血 持久性低血糖（用药过量所致） 老年病人、肝、肾功能不良者易发生; 能显著改善胰岛素抵抗及相关代谢紊乱，对 II型糖尿病及心血管并发症均有明显疗效。;1 降低血糖 并改善胰岛素抵抗，主要通过增 加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性而发挥降血糖作用，同时可降低血浆高胰岛素及三酰甘油水平。 2 纠正脂质代谢紊乱，能显著降低血浆中非酯化脂肪酸，三酰甘油水平，增加高密度脂蛋白，增强低密度脂蛋白对氧化修饰的抵抗力。 3 改善高血压 4 防治II型糖尿病血管并发症;作用机制 竟争性激活过氧化物酶-增埴体受体γ（PPARγ),调节胰岛素反应性基因的转录。 通过以下途径改善胰岛素抵抗 1 活化PPARγ与几种核蛋白体形成杂化二聚体复合物，使脂肪细胞分化产生大量小脂肪细胞，增加脂肪细胞总数，提高和改善胰岛素敏感性。;2 增加胰岛素信号传递 增加胰岛素受体数量 阻止或逆转高血糖对酪氨酸蛋白激酶的毒性作用，促进胰岛素受体底物-1的磷酸化。 3 降低脂肪细胞瘦素(leptin)和肿瘤坏死因子的表达。 4 改善胰岛素B细胞功能 5 增加外周组织葡萄糖转运体转录和蛋白质合成，而增加基础葡萄糖的摄取和转运。 ; 嗜睡，水肿，血液稀释，肌肉和骨骼痛 头痛，恶心、呕吐、腹泻，上呼吸道感染 现发现曲格列酮