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耐药病原菌实验室和临床应对策略 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 感染科 俞云松 耐药菌概念您同意那位教授的观点: Matthew E. Falagas的观点: MDR-XDR-PDR David L. Paterson的观点: MDR-PDR-XDR 上述二种观点均同意 上述二种观点均不同意 Extended Infusions Overcome the Instability of Carbapenems While Still Increasing %TMIC Strategies to Improve Efficacy: Dose Escalation 针对复合制剂你认为那些观点是正确的? 需要一定的酶抑制剂量 针对复合制剂不敏感菌株感染:可通过增加给药次数,加大给药剂量改善疗效 同时需关注母体的使用剂量和酶抑制的使用剂量 以上观点均正确 改良三维试验 替加环素治疗 2008年SENTRY 监测项目发现73株产KPC酶肠杆菌科细菌对替加环素敏感率为100% 但Daly等报道一例用替加环素治疗失败,由产KPC酶肺炎克雷伯菌形成的脓肿,从刚分离时体外MIC值0.5ug/ml,到治疗过程中升到2ug/ml 因为尿液中浓度低,替加环素不推荐用于治疗尿道感染 病 例 患者吴××,男,65岁 体检发现胆总管下段占位半月 KPC (Klebsiella pneumoniae carbapenemase) 1998年发现于美国的肺炎克雷伯菌 有多重的水解活性,如碳青霉烯类、青霉素类、氨曲南、头孢菌素类等,但对头孢他啶、头孢西丁水解力较低 可以被克拉维酸、三唑巴坦部分抑制 不被EDTA抑制,加Zn之后活性不增强 抗菌药物选择 头孢他啶1.0,iv,q6h 安灭菌1.2,iv,q6h 磷霉素4.0,ivgtt,q8h 最高体温曲线 产KPC-2肠杆菌细菌感染那个治疗方案可能有效 ? 多粘菌素 替甲环素 头孢他啶联合阿莫西林/克拉维酸 上述方案均可能有效 45株CRAB(2000.10-2002.9) 同一克隆在不同科室间播散流行 95株亚胺培南耐药鲍不动杆菌15种抗菌药物的耐药率(%) 15种抗菌药物的耐药率(%) 鲍曼不动杆菌耐药机制 CHDLs in A. baumannii OXA-23是我国CRAB最主要的碳青霉烯酶 16S rRNA甲基化酶 armAso widely in China17 of 19 hospitals armA基因位于鲍曼质粒 目前测得9382bp片段的arm基因周围序列,与肠杆菌科已知序列完全一致: AF550415:弗氏枸橼酸杆菌pCTX-M3 AY522431:大肠埃希菌pMUR050 肺炎克雷伯、产酸克雷伯 质粒极可能来源于肠杆菌科细菌 16S rRNA甲基化酶 ArmA, 在我国鲍曼不动杆菌中分布广泛 介导临床使用氨基糖苷类抗生素的高水平耐药 韩国、日本、美国均有报道 Clonal spread between different cities How to treat infections caused by MDR A. baumannii 舒巴坦在不动杆菌感染中的价值 本身是一种?-内酰胺酶的抑制剂: 克拉维酸 三唑巴坦 体外对不动杆菌/脆弱拟杆菌有高活性 作用机理:与PBP2结合 时间要长至少2个星期 CRAB治疗-含舒巴坦制剂 对不动杆菌具有固有的抗菌活性. 根据体外药敏实验结果选择用药. 降低感染死亡率. 国外报道对于严重感染者,舒巴坦的推荐剂量为6g/d,甚至在12g/d时仍有较好的安全性,但在治疗效果上与9g/d组并无统计学差异. 舒巴坦对不动杆菌有内源性抗菌活性 病 例 患者,男,58岁 右侧肺癌术后一月,发热伴黄疸一周? 接科诊断 败血症 肺部感染 肝脓肿PTCD引流术后 急性梗阻性化脓性胆管炎ERCP术后 右肺癌术后 十二指肠溃疡 上腔静脉狭窄伴血栓形成 曾培养到细菌:屎肠球菌(引流液)、热带念珠菌、鲍曼不动杆菌、枸橼酸杆菌(痰、血、引流液)、 曾用抗生素:替考拉宁、卡泊芬净、美平、舒普深 抗菌药物选择? 美平0.5,q6h 舒普深2g,q12h(2g舒巴坦) 舒萨林3g,q12h (2g舒巴坦) CRAB meningitis 脑脊液常规、生化及培养 High resistance to colistin of MDRAB from Korea Colistin Good outcome to MDR AB infection,including: bacte
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