真空浓缩设备防污染.ppt

真空浓缩设备的防污染 2012 新版GMP药品生产验证技术专题研讨会 真空浓缩设备的防污染 制药业尤其是中药生产，浓缩为一个非常重要的环节，要把药液变成固体就必须经过浓缩工序。浓缩设备是一种表面穿着非常华丽不锈钢外衣的设备，它是制药生产设备中最容易造成污染、交叉污染以及混淆，而又不容易被发现的生产设备。 一.真空浓缩设备—会产生严重的污染吗 1.浓缩设备的结构 真空浓缩设备一般都由加热器、蒸发罐和冷凝器组成。加热器一般采用外循环、锅内盘管以及夹套加热的形式。由于外循环加热面积大、效率高，成为国内普遍采用的加热形式。从结构上看它由两端安装在孔板上的几百条列管和一个外壳组成，药液在列管内流动，锅炉蒸气在管外加热管内药液，药液被加热后产生汽化，通过连接管道喷射到蒸发罐内蒸发掉部分水分，未蒸发的药液又从蒸发罐底流回加热器重复循环。 这样结构的设备会产生严重的污染吗？ 结论是：会产生严重的污染、交叉污染。但不是所有的真空浓缩设备都会产生严重的污染，这要看它的具体点设计结构和使用情况。 2.国内现状—蒸汽消耗越来越大、产量越来越低 在连续浓缩生产中常常发现浓缩的速度越来越慢，在换品种生产时用清水煮罐后又恢复了速度，重复再用生产速度又很快慢下来，而且清洗的周期越来越短。使用一两年的真空浓缩设备效率远不及新购买时，蒸发能力大大下降，而蒸汽消耗量明显增大。往往直到无法正常生产时才进行维修，打开加热器的盖子才发现加热器的列管上结了厚厚一层垢，有的管子甚至出现全堵塞的现象。（照片一） 严重结垢的管—169条管子有44条完全堵塞 有结垢就会产生污染 热器列管出现结垢的现象是普遍的，这是严重的现实。严重的结垢又怎么不会造成污染呢？ 列管结垢必然“吸附药品”并向下一批“药品中释放物质”，这是严重违背药品生产管理“旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错风险”的现象。 3.为什么结垢不知道—难拆、隐蔽 为什么真空浓缩设备的加热器会产生污染？照片是国内一家较大的中药厂的2000L双效的加热器照片。由于加热器的盖子重、位置高、螺丝多而大，拆加热器盖子不容易。使用两年还从来没有打开盖子清理过，也没有清洗操作规程。每次换品种时只是简单用清水稍煮一下又进行生产了。最后由于生产能力下降1000L左右不得不维修，打开盖子才发现169条管子有44条完全堵塞了，全堵塞占了26%，还有50条左右不同才程度的结了垢，占了29.6%，总共超过55%以上的管子在不同程度上结垢，成了污染源。这是一个典型的例子。其实目前国内普遍存在使用一段时间后生产效率下降的状况。可以推测真空浓缩设备加生结垢现象？其实工业上所有的热交换器设备都存在加热面结垢的问题。国内外经多年的研究取得了不少进展，但大多数工程实际中污垢问题仍是一个难题。 流速低、温差大容易结垢 有研究分析，热交换器管内“流速越大，过饱和度越小，结垢过程越易为表面反应所控制，流速越小，过饱和度越大，结垢过程越易为对流传质所控制。且往往发生在液壁温差较大、壁温较高的情况下”【1】。也就是说加热器管内的药液流速越低就越容易发生结垢，流速越高就越能减少结垢的产生；另一因素是管内、外温差越大越容易产生结垢，即加热温度越高而罐内真空越大，使管内外温差增大就越容易结垢。反之则不容易。 传统加热器—肥矮、管壁温差大 纵观国内大多数药厂使用的是自然循环方式的真空浓缩设备，其加热器设计成胖胖矮矮的，列管长度只有一米多（照片二），药液在管内的流速每秒只有零点几米，这样的流速使药物很容易在管壁沉积产生结垢。上面还分析了结垢的另一因素是管壁温差大造成，目前国内绝大多数真空浓缩设备的加热器，不管是单效加热器或多效的第一效的加热器，一般使用的蒸汽压力为0.15~0.25MPa，以0.2MPa分析，其对应的温度为120℃而管内药液的温度为70-80℃，液壁温差达40-50℃，甚至更高，故此很容易生成结垢。 胖胖矮矮的加热器 加热管只有1米——容易结垢 二.如何解决真空浓缩设备在使用中的污染问题 1.选好设计合理的真空浓缩设备 上面我们已经分析了结垢产生的原因，要选择一台设计合理的设备并不难了。应尽量选择加热器的形状较细长些，若有强制循环更好。选购设备时还要观察加热器的列管是否采用抛光管。另外要注意加热器使用的蒸汽压力参数，有的厂家生产的加热器面积不大，为了达到生