版中国药典生物检定部分修订内容.pptVIP

（二）基本内容 1、实验条件 试验系选择 供试品选择 标准品或对照品选择 第127页/共150页 试验系的选择 应与试验原理和测定指标密切相关； 背景资料清楚、影响因素少、检测指标灵敏、成本低廉； 实验动物的要求。 尽可能使用小鼠和大鼠，应遵循“优化、减少、替代”的“3R”原则。 第128页/共150页 供试品的选择 工艺稳定、质量合格（目前的标准要求）； 饮片应基源清楚； 使用三批供试品（方法学研究时）。 第129页/共150页 标准品和对照品选择 首选中药标准品； 可考虑化学药作为对照品； 生物效价测定法必须要有标准品测定相对效价；生物活性限值测定法用对照品作为验证。 第130页/共150页 2、实验设计 设计原理 设计类型 剂量设计 给药途径 给药次数 指标选择 第131页/共150页 设计原理 所选实验方法的原理应明确； 所选择的检测指标应客观、专属性强； 能够体现供试品的功能与主治或药理作用； 如果选择机理研究也应考虑指标的专属性 第132页/共150页 设计类型 采用生物效价测定法，应按中国药典二部附录“生物检定统计法”的要求进行实验设计研究； 采用生物活性限值测定法，试验设计可考虑设供试品组、阴性对照组或阳性对照组， 测定方法需建立动物模型时，应考虑设置模型对照组。重现性好的试验，也可以不设或仅在复试时设阳性对照组。 第133页/共150页 剂量设计 如采用生物效价测定法，供试品和标准品均采用多剂量组试验，并按生物检定的要求进行合理的剂量设计，使不同剂量之间的生物效应有显著性差异。 如采用生物活性限值测定法，建议只设一个限值剂量，限值剂量应以产生生物效应为宜；但在方法学研究时，应采用多剂量试验，充分说明标准中设定限值剂量的依据。 第134页/共150页 给药途径 一般应与临床用药途径一致。 如采用不同的给药途径，应说明理由。 第135页/共150页 给药次数 根据药效学研究合理设计给药次数； 可采用多次或单次给药 第136页/共150页 指标选择 应客观、明确、专属性强； 与“功能主治”基本一致； 功能主治多时应如何选择？ 如何体现与功能主治基本一致？ 第137页/共150页 3、结果与统计 试验结果评价应符合生物统计要求。生物效价测定法应符合中国药典二部附录“生物检定统计法”的要求，根据样品测定结果的变异性决定效价范围和可信限率（FL％）限值； 生物活性限值测定法，应对误差控制进行说明，明确试验成立的判定依据，对结果进行统计学分析，并说明具体的统计方法和选择依据。 第138页/共150页 判定标准 生物效价测定，应按品种的效价范围和可信限率（FL％）限值进行结果判断； 生物活性限值测定，应在规定的限值剂量下判定结果； 初试结果有统计学意义者，可判定为符合规定； 初试结果没有统计学意义者，可增加样本数进行一次复试，复试时应增设阳性对照组，复试结果有统计学意义，判定为符合规定，否则为不符合规定。 第139页/共150页 （三）方法学验证 测定方法影响因素考察 精密度考察 方法适用性考察 第140页/共150页 测定方法影响因素考察 应考察测定方法的各种影响因素，通过考察确定最佳的试验条件，以保证试验方法的专属性和准确性。 根据对影响因素考察结果，规定方法的误差控制限值或对统计有效性进行说明。 第141页/共150页 精密度考察 重复性 按确定的测定方法，用3批供试品、每批3次或同批供试品进行6次测定试验后对结果进行评价。生物活性测定试验结果判断应基本一致。 中间精密度 考察实验室内部条件改变（如不同人员、不同仪器、不同工作日和实验时间）对测定结果的影响，至少应对同实验室改变人员进行考察。 重现性 生物活性测定试验结果必须在3家以上实验室能够重现。 第142页/共150页 方法适用性考察 由生产企业按拟采用的生物活性测定方法和剂量对10批以上该产品进行内部质量控制测定，以积累数据，考察质量标准中该测定项目的适用性。 药品检验研究机构应收集不同生产企业的同种产品进行生物活性比较研究。 第143页/共150页 起草背景 中药质量控制模式的历史和现状 必要性 第144页/共150页 中药质量控制模式历史现状 大致分为三个阶段：外观形态鉴别为主和内在成分监测为主。 第一阶段 1985 年前，包括传统的外观形态鉴别（即经典的看、嗅、尝、试、量五法）和显微鉴别，没有确切的定量指标，缺乏专属性鉴别项目。 第二阶段 1985 年后，中药质量控制向微观内在成分监测的方向发展，开始使用化学和仪器分析的方法来对中药成分进行鉴别和含量测定。 薄层色谱法的应用，实现了中药的专属性鉴别；现代仪器分析方法来测定中药活性成分和指标成分的含量，结束了