cyp2c19-2基因变异对pci术后抗血小板治疗效果的影响及其对策研究论文.docVIP

CYP2C19*2 变异对 PCI 术后抗血小板治疗效果的影响及其对策研究 中文摘要 目的：探讨 CYP2C19*2（CYP2C19 G681A）变异对经皮冠状动脉介入术（PCI） 后双联抗血小板治疗效果的影响，并观察附加脑心通胶囊能否改善携带 CYP2C19*2 变异患者抗血小板治疗的效果。 方法: 研究对象为 2009 年 7 月-2010 年 12 月间择期 PCI 成功的冠心病（CAHD） 患者 304 例（男 235、女 69、年龄 64.03±10.87 岁），多聚酶链-限制性片段 长度多态性（PCR-RFLP）方法检测 CYP2C19 681 基因多态性，比浊法检测 PCI 术前和术后 7 天血小板聚集率（PA），记录住院后临床资料，随访 PCI 术后 一年内事先预定终点事件（心脏死亡、心脏骤停、心肌梗死、由于不稳定性 或进展性心绞痛而再次住院）。 携带突变型 CYP2C19*2 基因患者有 90 例进入研究，随机分两组：标准抗 栓治疗组（45 例）：术前拜阿司匹林和氯吡格雷各 300mg，术后 l 周皮下注射 低分子肝素钠 5000u ql2h，并用拜阿司匹林 300mg qd，1 个月后，100mg qd， 氯吡格雷 75mg qd，双联抗栓治疗 12 个月；附加脑心通组（45 例）：在标准 抗栓基础上，术前给予脑心通胶囊 8 粒顿服，术后脑心通胶囊 4 粒 TID，连 续使用至少 1 个月。比较两组药物治疗前和治疗 7 天后最大血小板聚集率 (Aggmax)、残余血小板聚集率（Agglate）、治疗后血小板抑制率（IPA%）和血 小板解聚率（Disaggregation)，并随访 PCI 术后一年内事先预定终点事件。 结果: 1. 304 例 CYP2C19 681 基因型分布符合 Hardy-Weinberg 遗传平衡(P0.05), 样本具有群体代表性，CYP2C19*2 变异分布频率为 GA 型 130 例（42.76%）， AA 型 34 例（11.18%）。 2.对其中接受标准抗栓治疗的 259 例 CAHD 患者 Logistic 回归和相关分析表 明：虽然 PCI 术后再发心血管事件受 CYP2C19*2 变异（OR 值 4.874，95%CI： 2.397-12.392）、年龄（OR 值 2.635,95%CI：1.161-5.979）、左室功能（OR 值：3.718,95%CI：1.677-13.497）、糖尿病（OR 值：3.221，95%CI:1.875-9.504） 和肾功能（OR 值:2.429,95%CI：1.814-9.247）等因素的影响，但 CYP2C19*2 5 变异不仅与 PCI 术后再发心血管事件有关，而且与治疗后残余血小板活性呈 正相关（r 值为 0.477，P＜0.001），CYP2C19*2 变异型患者的治疗后残余血 小板聚集率显著高于野生型（P＜0.01）。 3.与标准抗栓治疗组相比，附加脑心通治疗组 7 天后的最大血小板聚集率 （Aggmax）和残余血小板聚集率（Agglate）显著降低（P 均＜0.001），血小板 抑制率（包括 IPA%max 和 IPA%late）显著增加（P 均0.001)，血小板解聚率 显著升高（P0.05)，随访一年后再发不良心血管事件显著降低（6/45 vs 14/45，P＜0.05)。 结论: CYP2C19*2 变异明显削弱 PCI 术后双联抗血小板治疗效果，导致 PCI 术后一年不良心血管事件再发率增加；附加脑心通胶囊可改善这部分患者抗 血小板药物治疗效果，减少 PCI 术后一年不良心血管事件再发率。  关键词: CYP2C19  基因多态性  脑心通  血小板功能  不良心血管事件  6 The Analysis and Strategy of CYP2C19*2 Affecting Antiplatelet therapy after Percutaneous Coronary Intervention Abstract Objective: to investigate the effect of CYP2C19*2 that affect Antiplatelet therapy after percutaneous intervention(PCI) in coronary atherosclerosis heart disease (CAHD) and the effect of Nao Xin Tong in accordance with the dual antiplatelet therapy against platelet and recurrence of cardiovascul