NK cell课件.pptVIP

1、NK细胞的来源、分布及表面标志 2、NK细胞的受体 3、NK细胞的活化机制 4、NK细胞对靶细胞的杀伤作用 5、NK细胞在肿瘤过继免疫治疗中的应用 1、NK细胞的来源、分布及表面标志 NK细胞：自然杀伤细胞（natural killer,NK） 体内分布：外周血和脾脏，淋巴结及其他组织 少量存在。 NK的表面标志分子: TCR-、mIg-、CD16+、CD56+ 根据受体组成分为： 1.杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer immunoglobulin -like receptors KIR ) 2.杀伤细胞凝集素样受体（killer lectin-like receptors KLR） 根据受体功能分为： 1.杀伤细胞活化受体（killer activating receptors, KAR) 2.杀伤细胞抑制受体（killer inhibitory receptors, KIR) 免疫球蛋白的三维结构 missing self（丢失自我）-----受感染或变异细胞，MHCI类分子 的表达减少或消失。导致抑制性 受体的作用减弱或消失。NK细胞 活化。 细胞因子诱导的DC Figure 8-32 stress-inducibal + stress-inducibal(压力诱导）--- NK细胞的活化性受体 在转录时如有压力包括 病毒感染、恶性转化、化学 刺激 或炎症等可加强。 四、NK细胞的杀伤途径及其机制 1.穿孔素/颗粒酶途径 2、Fas/FasL途径 NK 靶细胞 3.TNF-α/TNFR-1途径 5、NK细胞在肿瘤过继免疫治疗中的应用 免疫细胞治疗技术的诞生与发展 1973年：Steinman 发现树突状细胞(DC),DC是人 类机体最重要的抗原提呈细胞（APC）。 1982年：Rosenberg 发明了LAK免疫疗法（淋巴因子 激活的杀伤细胞） 1985年：Rosenberg 发明TIL免疫疗法（肿瘤浸润淋 巴细胞）， 1991年：Schmidt-Wolf 诱导出CIK（细胞因子诱导的 杀伤细胞）， 90年代末引入中国 1999年：陆道培院士发明DC-CIK（DIK）免疫疗法 2009年：卫生部将自体免疫细胞治疗技术纳入第三类 临床应用技术 树突状细胞（dendritic cell,DC）是迄今为止发现的人体内功能最为强大的专职抗原递呈细胞，因其具有树枝样突起而得名。 一、自体树突状细胞（DC）治疗技术 DC的来源 DC制备流程 PBMC D1： 3M/ml、75-90M/瓶 DC：Tumor＝5：1 PBLs D5： imDC，1M/ml D7：收获mDC D3： 1/3换液 D6 ：添加成熟因子：IL-1β /TNF- α/PGE2 细胞治疗回输方式 DC 免疫方式：皮内注射； 注射部位：淋巴结富集区（腋窝/腹股沟10cm范围内） 2-3点注射； BD动脉血气注射器/18G贝朗浅静脉留置针 细胞数量：3.5-4.5M/次 DC杀瘤机制: 通过激活特定T细胞为CTL,由CTL进行杀伤 1.释放穿孔素、颗粒酶B等物质 到肿瘤细胞内，溶解肿瘤细胞 2.通过Fas-FasL途径诱导肿瘤 细胞凋亡 3.分泌多种抗瘤因子如IL-