igfⅰ igfⅰr和igfbp6在乳腺癌发生 发展中的作用及意义-the role and significance of igf ⅰ, igf ⅰ, r and igf bp 6 in the occurrence and development of breast cancer.docx

IGF-Ⅰ，IGF-ⅠR和IGFBP-6在乳腺癌发生、发展中的作用及意义摘要目的：本实验通过研究乳腺癌、乳腺纤维腺瘤、乳腺的癌旁组织中胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）、胰岛素样生长因子受体-Ⅰ（IGF-ⅠR）、胰岛素样生长因子结合蛋白-6（IGFBP-6）的表达，探讨IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGFBP-6在不同乳腺组织中的表达及其相关性，并分析三种因子在乳腺癌患者的年龄、病灶大小、病理组织学分型及有无淋巴结转移等临床病理指标间的关系，以便为乳腺癌的早期诊断及临床治疗提供新的靶点，为乳腺癌的预后及恢复提供理论及实验依据。方法：搜集承德医学院附属医院2013年4月-2014年2月经手术切除治疗并经病理证实的80例乳腺癌组织标本，60例乳腺纤维腺瘤及50例乳腺的癌旁组织。采用免疫组织化学（Maxvision）法检测IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR及IGFBP-6蛋白的表达情况，并用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测IGF-ⅠmRNA、IGF-ⅠRmRNA及IGFBP-6mRNA的表达量，根据实验数据并结合病理学资料进行统计学分析研究。结果：1乳腺的癌旁组织、乳腺纤维腺瘤和乳腺癌中的IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGFBP-6蛋白的表达和IGF-ⅠmRNA、IGF-ⅠRmRNA、IGFBP-6mRNA的表达量1.1乳腺的癌旁组织、乳腺纤维腺瘤和乳腺癌中的IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR和IGFBP-6蛋白表达IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR在乳腺癌组中的表达明显高于纤维腺瘤组(P0.01)及乳腺癌旁组织组(P0.01)，且纤维腺瘤组中IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR蛋白的表达明显高于癌旁组织组(P0.01)；而IGFBP-6在乳腺癌组中的表达明显低于纤维腺瘤组(P0.01)及乳腺癌旁组织组(P0.01)，且纤维腺瘤组中1IGFBP-6蛋白的表达明显低于癌旁组织组(P0.01)1.2乳腺癌旁组织、乳腺纤维腺瘤和乳腺癌中的IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR及IGFBP-6mRNA的表达IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR及IGFBP-6mRNA在乳腺癌组中的表达明显高于纤维腺瘤组(P0.01)及乳腺癌旁组织组(P0.01)，且纤维腺瘤组中IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR及IGFBP-6mRNA的表达明显高于癌旁组织组(P0.01)。2IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR及IGFBP-6三种因子蛋白的表达情况及mRNA的表达量与乳腺癌临床病理指标间的关系2.1IGF-Ⅰ蛋白表达及mRNA表达量与乳腺癌临床病理指标间的关系在乳腺癌临床病理指标中，IGF-Ⅰ蛋白表达水平及mRNA表达量之间关系一致。乳腺癌的原发灶较大（2.5cm）组织其IGF-Ⅰ蛋白表达及mRNA的表达量明显高于原发灶较小组织（≤2.5cm）(P0.05)；有淋巴结转移组的IGF-Ⅰ蛋白表达及mRNA的表达量表达明显高于无淋巴结转移组(P0.05)；在病理组织学分型中Ⅲ级的IGF-Ⅰ蛋白表达及mRNA的表达量明显高于Ⅱ级与Ⅰ级（P0.05），且Ⅱ级中IGF-Ⅰ蛋白表达及mRNA的表达量明显高于Ⅰ级（P0.05）。IGF-Ⅰ蛋白表达及mRNA表达量在年龄组(≤49岁，49岁)差异无统计学意义(P0.05)。2.2IGF-ⅠR蛋白表达与mRNA表达量与乳腺癌临床病理指标间的关系在乳腺癌临床病理指标中，IGF-ⅠR蛋白表达水平及mRNA表达量之间关系一致。乳腺癌的原发灶较大（2.5cm）组织其IGF-ⅠR蛋白表达及mRNA的表达量明显高于原发灶较小组织（≤2.5cm）(P0.05)；有淋巴结转移组IGF-ⅠR蛋白表达及mRNA的表达量明显高于无淋巴结转移组(P0.05)；在病理组织学分型中Ⅲ级的IGF-ⅠR蛋白表达及mRNA的表达量明显高于Ⅱ级与Ⅰ级（P0.05），且Ⅱ级中IGF-ⅠR蛋白表达及mRNA的表达量明显高于Ⅰ级（P0.05）。IGF-ⅠR蛋白表达及mRNA表达量在年龄组(≤49岁，49岁)差异无统计学意义(P0.05)。2.3IGFBP-6蛋白及mRNA与乳腺癌临床病理指标间的关系2在乳腺癌临床病理指标中，IGFBP-6蛋白表达水平及mRNA表达量之间关系不一致。在IGFBP-6的蛋白表达情况得出：乳腺癌的原发灶较大（2.5cm）组织其IGFBP-6蛋白表达明显低于原发灶较小组织（≤2.5cm）(P0.05)，有淋巴结转移组IGFBP-6蛋白表达及mRNA的表达量明显低于无淋巴结转移组(P0.05)，在病理组织学分型中Ⅲ级的IGFBP-6蛋白表达明显低于Ⅱ级与Ⅰ级（P0.05），且Ⅱ级中IGFBP-6蛋白的表达低于Ⅰ级（P0.05）；IGFBP-6mRNA的表达量：乳腺癌的原发灶较大（2.5cm）组织其IGF-Ⅰ蛋白表达明显高于原发灶较小组织（≤2.5cm）(P0.05)，有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P0.05)，在病理组织学分