il1rⅱ重组质粒导入对大鼠实验性自身免疫性心肌炎的治疗作用-therapeutic effect of il 1r ⅱ recombinant plasmid introduction on experimental autoimmune myocarditis in rats.docx

目录1.中文摘要…………………………………………………………………………012.英文摘要…………………………………………………………………………023.前言………………………………………………………………………………034.材料与试剂………………………………………………………………………055.实验方法…………………………………………………………………………136.实验结果…………………………………………………………………………277.讨论………………………………………………………………………………358.结论………………………………………………………………………………379.参考文献(1)……………………………………………………………………3810.综述……………………………………………………………………………4111．参考文献(2)……………………………………………………………………451CONTENTSAbstract（Chinese）01Abstract（English）02Introduction03Materialandreagents………………………………….…………….055.Methods………………………………………………………………13Results……………………………………………………………27Discussion..…………………………………………………….……358.Conclusions……………………….……………………………..…..379.References(1)…………………….…………………………………..3810.Review………………..…………….……………………………….4111.References(2)…..……….…………………………………………..452IL-1RⅡ重组质粒导入对大鼠实验性自身免疫性心肌炎的治疗作用【摘要】目的:评估编码Ⅱ型白介素-1受体（typeⅡinterleukin-1receptor，IL-1RⅡ）的重组质粒在大鼠实验性自身免疫性心肌炎(experimentalautoimmunemyocarditis，EAM)中的治疗效果。方法:将猪心室肌球蛋白与等体积完全弗氏免疫佐剂充分混匀后，于第0天Lewis大鼠双后足皮下注射制作EAM模型，第6天应用流体动力学方法进行重组质粒IL-1RⅡ的体内导入，第17天进行大鼠心脏超声检查后，处死大鼠，检测大鼠心/体重比值、心脏病理学评估及心肌炎面积率，进一步应用实时荧光定量RT-PCR检测心衰标记物脑钠尿肽(brainnatriureticpeptide，BNP)的水平。同时检测白介素-1（Interleukin-1，IL-1)相关因子白介素-1β（Interleukin-1beta，IL-1β)、前列腺素E2合成酶（prostaglandinE2synthase,PGEs）以及单核细胞趋化蛋白-1（Monocytechemotacticprotein1,MCP-1）的mRNA及蛋白表达水平。结果：IL-1RⅡ重组质粒导入后次日表达量最高，且升高持续实验整个过程至第17天。IL-1RⅡ基因治疗组的大鼠心/体重比值、心肌炎面积率、BNP及IL-1相关炎症因子表达均较对照组有明显下降，大鼠左室心功能亦有明显改善。结论：应用流体动力学方法进行重组质粒IL-1RⅡ的体内导入治疗，对大鼠实验性自身免疫性心肌炎有改善左室功能和阻止心肌损害作用。【关键词】自身免疫，心肌炎，IL-1RⅡ，重组质粒，基因治疗1Effectofgenedeliveryofplasmidencodinginterleukin-1receptorⅡfortreatmentofratautoimmunemyocarditisAIM:ToevaluatetheeffectofgenedeliveryofplasmidencodingIL-1RⅡfortreatmentofratexperimentalautoimmunemyocarditis(EAM)andelucidateanaspectofthebiologicalactivitiesofIL-1RⅡ.Methods:CardiacmyosinwasemulsifiedwithanequalvolumeofCompleteFreund’sadjuvantandEAMmodelswereproducedbyinjectionwiththepreparationinbothfootpadsofLewisrats.Ratswereimmunizedonday0andwereinjectedwithplasmidencodingIL-1RⅡbyhydrodynamics-basedgenedeliver