内分泌《人体及动物生理学》.docVIP

内分泌系统和激素的概念 有管腺或外分泌腺：分泌物经由管道流出体外或消化腔。 无管腺或内分泌腺：分泌物直接或经组织液进入血管。 内分泌细胞：激素 旁分泌细胞：局部激素 神经内分泌细胞：神经激素 激素 Hormone： 神经---内分泌的协同调节互补性： 激素的分类 肽类 含氮类激素 蛋白质类 胺类： 儿茶酚胺 氨基酸类（羧基胺） 类固醇激素 皮质激素 性腺激素 含氮激素 类固醇（甾体）激素 固醇类激素 激素的作用特征 激素—受体作用：特异性 信号放大系统：高效性 反馈调节：非能非酶，但具调节性 多样化效应：多样性 激素的协同与拮抗：协同性 激素的生物合成和释放 激素的生物合成 1．多肽类激素的合成：与其他蛋白质合成一样，细胞内肽类激素的合成是复杂的基因转录、翻译和翻译后加工的过程。 2．胺类激素的合成：是氨基酸（苯丙氨酸和酪氨酸）经酶的作用转化而形成的。 3．甲状腺激素的合成：甲状腺腺泡上皮逆浓度差主动摄取I-----活化成I2或I0----取代甲状腺球蛋白上酪氨酸残基中的氢----碘化成一碘酪氨酸残基（MIT）和二碘酪氨酸残基（DIT）——MIT和DIT偶联成T3，两个DIT偶联成T4 4．类固醇激素的合成：在线粒体中由胆固醇经一系列酶促反应而形成。 激素的释放 1．肽类和胺类激素的释放：肽类和胺类激素合成后聚成颗粒，外裹细胞质，并包以双层脂质膜，形成囊泡，再以胞吐过程释放出细胞。 2．类固醇激素的释放：扩散 激素的作用机制 肽类和胺类激素的作用机制：----第二信使学说 1．cAMP/cGMP机制：激素（第一信使）经血液循环送到靶细胞，首先与细胞膜上的特异性受体相结合，通过G蛋白激活细胞膜上的腺苷酸环化酶，在Mg2+参与下促使细胞内的ATP转化为cAMP（第二信使）。受体、G蛋白和腺苷酸环化酶一起组成为受体-效应器系统（receptor-effector system）。cAMP进一步促进蛋白质激酶的活化。通过这样的活化作用，影响细胞内许多重要的酶和功能蛋白质的活性。在此过程 中，激素只是把信息传至靶细胞，而cAMP则接着此信息由靶细胞表面传送到细胞内的有关酶系。因此，人们把激素称为“第一信使”，而把cAMP称为“第二信使”。关于激素作用原理的这种学说称为“第二信使学说”。 2．磷酸肌醇系统机制：当激素（或神经递质）与靶细胞膜上的受体相结合后，激活了G蛋白（guanyl nucleotide-binding protein，G protein），活化的G蛋白激活了膜上的磷脂酶C（phospholipase C，PLC），将膜内侧的磷脂酰二磷酸肌醇（phosphatidylinositol 4，5 bicphosphate，PIP2）分解为二酰基甘油（1，2-diacylglycerol，DG or DAG））和三磷酸肌醇（inositol-1，4，5 trisphosphate，IP3）。DG作为第二信使活化膜上的蛋白激酶C（protein kinase C，PKC），PKC利用细胞内的ATP将蛋白质磷酸化，产生生理效应，而IP3也作为第二信使进入细胞质，与内质网膜上的IP3受体结合，使内质网内储存的Ca2+释放到细胞质内，提高了细胞质内Ca2+的浓度。Ca2+可与钙调蛋白（calmodulin，CaM）结合，产生生理效应。 类固醇激素的作用机制——基因调节学说 1．基因表达学说：激素先与胞浆受体结合，形成“激素-胞浆受体”复合物，复合物在一定条件下，如适宜的温度，进入细胞核内；然后是与核内受体相互结合，转变为“激素-核受体”复合物；进而启动基因DNA的转录过程，从而促进mRNA的形成，mRNA透出核膜进入胞浆，并诱导新蛋白质的生成。类固醇激素的作用便是通过新的诱导蛋白来完成，即加强或减弱细胞原有的生理效应。 2．非基因调控的快速效应机制：激素分子通过细胞膜受体，由细胞内第二信使传递信息，经一系列生化反应而快速实现的。作用机制类似于含氮类激素作用的磷酸肌醇系统机制。 当醛固酮与靶细胞膜上受体结合后，被激活的受体进而激活细胞内的酪氨酸激酶，此酶再激活磷脂酶C，产生两个第二信使：IP3和DG。IP3可增加细胞内Ca2+的浓度，Ca2+与钙调蛋白结合发挥生理效应；DG激活蛋白激酶C，从而增进了钠离子-质子的逆行交换，改变了细胞内pH，继而引起生化、生理反应，产生快速效应。 下丘脑对腺垂体分泌活动的调节 神经激素： 下丘脑中的肽能神经元分泌多种高度特异性 促垂体激素： 的肽类物质，即神经激素，经垂体门脉系统