第五章 基因工程菌苗研究的现状和 与 生物制品学 .pptVIP

1.BS/WC灭活菌苗(BS/WC dead bacteria vaccine ） 由提取的或重组的霍乱毒素B亚单位（BS）及杀死的全菌细胞（WC）组成。 2.CVD103-HgR减毒活菌苗（Levine 1998） 在美国获准，为一次剂量的霍乱活菌苗。它是由霍乱经典型569B菌株构建而成的CVD103减毒株（CTA-B+）。并在其染色体溶血素基因nlyA位点插入汞抗性基因作为筛选标记。 3.以沙门氏菌为载体表达霍乱弧菌O抗原的伤寒/霍乱双价菌苗。 4.O139减毒菌苗候选株CVD112及Bengal-15 表6-5 重组霍乱菌苗的特性 菌苗株 亲株（生物型，血清型） 特性 口服副反应a 定居率（%）b 保护率（%）c 攻击苗排菌率（%）d 作者 JBK70 NI 6961(E1Tor,Inaba) △ctxAB,Hgr 中等 100 90 20 Kaper et al.(1984) CVD102 O395(Classical Ogawa) △ctxA,胸腺嘧啶营养缺陷型 无 40 N.Df N.D Levine et al(1988b) CVD105 O395(Classical Ogawa) △ctxA, △hlyA 中等 100 N.D N.D Levine et al(1988b) CVD103-HgR 569B(Cassical,Inaba) △ctxA hlyA::mer 无 28 100(Classical)63(EI Tor) 29（Classical）83(EI Tox) Levine et al (1988a PERU-3 C6 709(EL Tor,Inaba) △attRSI △ reca::htpG-ctxB Strr 轻微 83 87 N.Ae Taylor er al (1994) PERU-14 C6 709(EL Tor,Inaba) △attRSI △recA::htpG-ctxB Strr,丝状，缺乏制动性 无 100 80 N.A Taykor et al (1994) PERU-15 C6 709(EL Tor,Inaba) △attRSI △recA::htpG-ctxB Strr，无制动性 无 82 60 80 Kenner et a(1995) BENGAL-15 MO10(O139) △attRSI △recA::htpG-ctxB Strr，无制动性 无 90 83 42 Coster et al (1995) a副反应包括由疫苗株引起的腹泻，腹部痉挛，厌食，发热 b服苗者粪便中排菌苗株的百分率 c用野生株攻击服苗者不发生腹泻的百分率 d攻击后在服苗者粪便培养中可查到野生型霍乱弧菌的百分率 e未得到数据 f未做 另外，发现霍乱毒素是很强的黏膜免疫原，能有效刺激黏膜sIgA及血清IgG反应，及黏膜免疫记忆反应，对CT及CTB的免疫佐剂活性进行了大量的研究，对多种蛋白、多糖及病毒、细菌等的免疫佐剂效果得到肯定的认识。进展情况见表6-6。 表6-6 CT/CT-B佐剂应用的抗原 抗原（佐剂） 途径 参考文献 蛋白质 ? ? 破伤风类毒素（CT） p.o （Jackson et al,1993） 链球菌M蛋白（CT-B） i.m （Bessen and Tischetti,1988） 链球菌 ? ? （CT-B） ? ? S.Mutans抗原I/II（CT/CT-B） p.o （Czerkinsky et al,1989;Wu and Rusell,1993） S.Mutans蛋白质抗原（CT-B） ? 流感病毒溶血素（CT/CT-B） i.m (Takahashi et al.,1990) 呼吸道合胞病毒FG糖蛋白（CT/CT-B） p.o,i.m （Tomasi et al,1994） S.mutans Gtf.1：：pho A融合蛋白 i.m （Walsh,1993） 多糖 p.o (Tomasi et al,1994) 沙门氏菌多糖（CT-B） p.o （Orr et al.,1994） P．aeruginosa多糖（CT） p.o （Abraham and Pobinson,1991） 病毒 ? 完整流感病毒（CT） p.o (Chen and Strober 1990) 仙台病毒（CT） p.o,i.m （Nedrud et al. 1987） Neasles病毒（CT-B） i.n (Muller et al,1995) 呼吸道合胞病毒（RSV） i.n (Reuman et al, 1