遗传学课件分子病和 与先天性代谢缺陷病-检验.ppt

临床表现： 多于妊娠30～40周死亡或早产，且早产亦常在半小时内死亡。 肝脾肿大 Hb Bart′s 胎儿水肿综合征 全身水肿、四肢畸形、双侧无眼 Hb Bart′s 胎儿水肿综合征 （图片引自：朱军 李胜利，2008） 再发风险： × αA α0 αA αA α0 αA α0 α0 1 / 4 正常 1 / 2 标准型携带者 αA α0 男 αA α0 女 1 / 4 胎儿水肿 综合征 （1）α地中海贫血 ② HbH 病 基因型：?0地贫和?+地贫的双重杂合子?0?+（--/?-或--/??T） 发病机制： 由于3个?基因缺失或缺陷，使?链的合成量严重减少，形成HbH(β4)。 β4对氧的亲和力高，不易释放O2，导致组织缺氧。 HbH四聚体不稳定，易降解形成H包涵体，沉淀在红细胞膜上，使红细胞变形性降低，易被破坏，产生慢性溶血性贫血。 临床表现： 轻度或中度贫血，肝脾肿大（约65%），轻度或间歇黄疸。但差异较大，重症者类似重型β地贫。 当继发感染或服用氧化性药物后溶血性贫血症状加重。 再发风险： × 1 / 4 正常 1 / 4 ?0地贫杂合子 αA α0 男 1 / 4 HbH病患儿 αA α+ 女 αA α0 αA αA α+ α0 α+ αA 1 / 4 ?+地贫杂合子 （1）α地中海贫血 ③ 轻型（标准型）?地中海贫血 基因型： ?0地贫杂合子?A?0（??/--）[我国居多] ?+地贫纯合子?+?+（?-/?-） 患者有2个?基因缺失或缺陷。 临床表现： 能合成一定量?珠蛋白链，无明显贫血症状或表现为轻度溶血性贫血。红细胞有轻度形态和渗透性改变。 （1）α地中海贫血 ④ 静止型?地中海贫血 基因型：?+地贫杂合子?A?+（??/?-或??/??T） 患者有1个?基因缺失或缺陷。 患者无任何临床症状和异常血象，仅在出生时的脐血中检出1%～5%的Hb Bart′s。 与?0地贫杂合子（?A?0）结婚时，有1/4可能生出HbH病患儿。 临床分型 （1）α地中海贫血 名称 基因型 缺陷基因 ?链合成 Barts胎儿水肿 ?0/?0 －－/－－ 0 HbH病 ?+/?0 ?－/－－ 25% 标准型 ?A/?0 ? ?/－－ 50% ?+/?+ ?－/ ?－ 静止型 ?A/?+ ? ?/ ?－ 75% 正常 ?A/?A ? ?/ ? ? 100% 携带者 （2）β地中海贫血 β地中海贫血（β-thalassemia，简称β地贫） 是指β珠蛋白基因突变或缺失使β珠蛋白链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血。 β珠蛋白基因点突变或大片段缺失均可导致β地贫，其中点突变最常见。 基因突变导致β链完全不能者，称为β0 地贫。 基因突变后能合成部分β链者，称为β＋地贫。 （2）β地中海贫血 ① 重型β地中海贫血 基因型： β地贫纯合子（β0/β0、β+/β+、δβ0/δβ0） β0地贫和β+地贫双重杂合子（β0/β+） 发病机制： 几乎不能合成β链或量很少，α链大大“过剩”而沉积于红细胞膜，引起严重溶血反应，同时代偿性γ链表达使HbF升高，造成组织缺氧。 临床分型 临床表现： 进行性溶血性贫血、地中海面容、生长发育迟缓、肝脾肿大等严重临床表现。 地中海贫血面容：患儿头颅增大，呈平头型；颧骨突出，鼻梁塌陷，两眼距离增宽，眼睑浮肿等。 （2）β地中海贫血 （2）β地中海贫血 ② 中间型β地中海贫血 基因型： 遗传异质性高，患者一般是β地贫变异型纯合子，如： 伴HbF明显升高的β+地贫纯合子:β+（高F）/β+（高F） 两种不同变异型地贫的双重杂合子，如β+/δβ+ 临床表现： 患者的临床表现介于重型和轻型地贫之间，为中度贫血。脾脏轻度或中度肿大，或有黄疸，骨骼改变较轻。 （2）β地中海贫血 ③ 轻型β地中海贫血 基因型： β地贫杂合子（βA/β+、βA/β0、δβA/δβ0） β链的合成仅轻度减少，HbA2和HbF的含量升高。 一般无临床症状，或有轻度贫血、黄疸和肝脾肿大等，通常不容易被发现，只在家系调查和婚前检查时被发现。 （2）β地中海贫血 ④ 遗传性胎儿血红蛋白持续症（hereditary persistence of fetal hemoglobin , HPFH） 某些β珠