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甲苯二异氰酸酯对健康危害研究 　　摘要：环境污染物甲苯二异氰酸酯（toluenediisocyanate，简称TDI）是一种低毒性化学物质，它对自由基、免疫系统、生殖系统、遗传物质均有毒性作用。为了揭示TDI的毒性及其作用机制，本文介绍了几个指标的不同检测方法。 　　关键词：TDI 环境污染物 　　 环境污染对健康的影响在国际上受到高度的重视，取得一系列重要成果，人类经过“煤烟型”污染，“光化学烟雾型”污染时期后，最近一项专家研究报告发现，现代人正进入以“室内环境污染”为标志的第三污染时期。甲苯二异氰酸酯（toluenediisocyanate，简称TDI）是目前颇受关注的室内空气污染物，TDI为低毒有机化合物，在所有二异氰酸酯类化合物中是毒性最大的一种。TDI主要用于生产聚氨酯树脂和聚氨酯泡沫，而广泛用作墙体绝缘材料、密封地板、卫生间等处，并且一些家具业含有此类物质。通过这些途径释放的TDI会经过呼??道进入人体，尽管其浓度不高，但时间长，而产生长期低剂量的危害。 　　TDI的毒性 　　 TDI属于低毒类有机化学物质。吸入TDI可引起气道上皮、肺间质、肺内血管及免疫系统等多方面损伤。TDI 的气道高反应性与吸入TDI的浓度和时间有关。它的最大阈限值是0.02ppm。较高浓度(0.5~5ppm)对粘膜有刺激作用，可引起咽痛、剧咳、气急、呼吸道刺激症状，严重者可出现肺泡性肺水肿以及由缺氧所致心脏及中枢神经系统损害表现。在极低浓度下(0.001-0.02ppm)也可能有少数人诱发哮喘或过敏性肺炎。TDI致肺损伤的恢复需要很长时间，而接触TDI时间的长短和症状出现的迟早与这种恢复过程明显相关。 　　TDI对靶器官的自由基损伤作用 　　1 TDI对小鼠肺脏的氧化损伤 　　 近年来，许多学者认为脂质过氧化是诸多毒物作用的起点，也是细胞损伤的反应形式之一。谷胱甘肽的多少是衡量机体抗氧化能力大小的重要标志。丙二醛是细胞发生脂质过氧化反应的产物中具有代表性的产物，超氧化物歧化酶是自由基的有效清除剂，超氧化物歧化酶活性的降低，说明体内需清除的自由基较多。小鼠吸入TDI后，引起肺组织内自由基的反应，破坏了细胞的氧化代谢过程，造成组织的损伤，主要表现在丙二醛含量增加，并随吸入量的增加在肺组织中进一步累积；而发挥自由基清除作用的抗氧化防卫系统的代表性指标谷胱甘肽和超氧化物歧化酶在肺组织中有消耗。 　　2TDI对小鼠睾丸的自由基损伤作用 　　过量的NO会使精子活力、活率下降，脂质过氧化反应加强，抑制生殖细胞的呼吸，从而造成生殖系统的损害作用。小鼠呼吸道接触TDI 14d后，各染毒剂量组小鼠睾丸组织中的NO含量均有所增加，并且随着染毒剂量的增加，NO水平有上升的趋势。提示小鼠吸入TDI后，TDI作为一种小分子外来抗原可以增加iNOS的活性，产生大量的NO引起细胞毒作用，使小鼠睾丸微循环改变，睾丸组织脂质过氧化反应加强，抑制生殖细胞的呼吸，从而造成TDI对小鼠睾丸的损害作用。 　　三、TDI的遗传毒性 　　 许多理化因子都可诱发基因突变及染色体损伤，从而引发人类各种肿瘤和遗传疾病，已有报道甲苯二异氰酸酯作用于生物大分子，可引起染色体缺失、碱基互换、框架变异等。 　　1染色体畸变 　　 染色体畸变直接从染色体水平上反映遗传物质的损伤情况。染色体畸变是指染色体结构的改变。它是染色体或染色单体受损而发生断裂，且断端不发生重接或虽重接却不在原处所致。一般可用光学显微镜和激光共聚焦显微镜观察细胞有丝分裂中期相来检测。染色体是遗传物质的载体，在细胞水平上观察到的染色体畸变可以反映遗传物质的损伤。TDI可引起染色单体断裂，还可观察到染色体断片，双着丝粒染色体，环状染色体，及染色体数目的改变。 　　2姐妹染色单体交换率 　　 姐妹染色单体交换实验(SCE)分析是检查致突变物质和致癌物质的细胞遗传效应的一种有效手段，可敏感地显示DNA的损伤程度。许多致突变剂和致癌剂可诱发SCE的发生。因此，SCE分析是检测DNA损伤、检查致突变物质和致癌物质的细胞遗传效应的一种有效手段。TDI大大增加了DNA的不稳定性，使姐妹染色单体交换率发生改变。 　　3DNA和RNA含量变化 　　 使用计算机对获得的细胞荧光强度进行含量和形态的分析，不仅能得到较光学显微镜分辨率高的细胞形态和组分分布的清晰图像，而且，可动态观察细胞内代谢的变化。TDI可使RNA含量明显增加，DNA含量明显降低，表明细胞内DNA转录形成RNA的代谢旺盛，这也意味着细胞内基因产物――蛋白质的大量合成。TDI对细胞内DNA和RNA的含量有明显的影响。TDI还可引起染色单体断裂，还可观察到染色体断片、双着丝粒染色体、环状染色体及染色体数目的改变。综上所述，TDI对DNA有一定的损伤作用，具