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离子通道，神经递质，耳蜗机制 听觉器官，即耳蜗，被认为是人体当中最复杂的机械感受器。高度分化﹑作为感觉上皮组成的内外毛细胞具有非常独特的细胞结构，细胞外的离子环境亦不对称。在顶端表面突起静纤毛，面对高K+﹑低Na+和极低Ca2+(10-5mol/L)的内淋巴液，底侧膜被支持细胞包绕分别与传入和传出神经建立突触联系，则浸浴在高Na+﹑低K+和低Ca2+(10-3mol/L)的外淋巴液中。最近二十年以来，随着电生理﹑听生理﹑分子生物学等研究手段的日益先进，毛细胞和整个耳蜗的活动机制在分子和细胞水平上逐渐被揭示，对毛细胞机-电转换的分子机制，即静纤毛的换能通道产生感受器电位、侧膜离子通道的调节作用和突触释放递质三个相互关联的过程，以及毛细胞频率调谐（frequency tuning）功能-电共振（electrical resonation）现象有了较为深入的了解。? 一、???????? 耳蜗毛细胞的离子通道 耳蜗毛细胞与其它细胞一样，其活性要依赖于细胞膜对胞外离子的选择通透性，这种功能的实现是通过通道完成的。毛细胞不对称的离子环境需要在细胞膜上有不对称的离子通道存在，因此各类通道不均匀地分布于毛细胞表面? 。? 1.???? 毛细胞顶端离子通道：机械-电转导（mechano-electrical transduction, m-e.t.）通道与受体电位 m-e.t.通道位于毛细胞的静纤毛上，确切的位置是在连接相邻静纤毛的顶端连接处还是在靠近基底的静纤毛踝区，目前尚有争论。每个细胞的转化通道的数量约为280个,如果转化通道是均匀分布于静纤毛上，每一根静纤毛上约有4个转换通道。每个机电转换通道由一个膜内在蛋白构成，缺乏离子选择性，碱金属和碱土金属阳离子如Na+、K+、Rb+和Cs+，二价阳离子如Ca2+、Mg2+，小的有机离子如胆碱离子、四乙胺（TEA）均能通过，但稍大些的离子就不能通过，这表明通道直径约为0.7nm。m-e.t.通道对阳离子的通透顺序是Li＞Na≥K≥Rb＞Cs＞Choline＞TMA＞TEA，相对于Cs+的离子渗透性, 双价离子中Ca2+最大，一定量的极少的Ca2+在转导过程中是必须的，对转导通道的影响是全或无式的。单个m-e.t.通道的电导约为100pS。静纤毛之间有两种连接，即顶端连接和侧连接，前者位于静纤毛顶部与相邻较高静纤毛的侧壁之间，后者位于前者之下，使邻近各静纤毛在各个方向连接而使静纤毛集中，作为一个整体接受机械刺激，传导一致的向量。据此提出的m-e.t.通道的门控过程的模型认为，顶端连接是一种门控弹簧，通过顶端连接的中央细丝直接控制通道，当毛细胞静纤毛向最高静纤毛一侧偏斜时，膜电导增强，即细胞膜对阳离子通透性增加，细胞去极化；向相反方向偏斜时，可使细胞超极化。 用机械刺激使毛细胞的静纤毛发生偏离可诱发m-e.t电流。最小的能产生m-e.t电流的位移是100埃，相当于静毛束的角位移。m-e.t通道的门控动力学依赖于毛束的角位移，而不是毛束的绝对位移[10]。内淋巴液中富于K+，而缺乏Na+和Ca2+，因此推测m-e.t电流的主要携带者为K+。m-e.t电流可被链霉素或新霉素阻断，可能抗生素分子插入了机械门控通道，以一种电压依赖的方式阻断了它。非选择性的阳离子（主要是K+）内流使毛细胞去极化，从而形成了受体电位。对牛蛙球囊毛细胞毛束的刺激，可使其膜电位去极化至20mV。机械刺激引起的静纤毛偏斜通过调节m-e.t.通道的开放和关闭时程来控制通过的离子电流的大小，也间接影响受体电位的形成。? 2.???? 毛细胞底侧膜离子通道： 迄今在毛细胞底侧膜上已发现的电压依赖性通道有钾离子通道和钙离子通道。前者包括钙离子激活的钾通道（携带IK(Ca)）﹑外向延迟整流钾通道（携带IK）﹑KA通道（携带IA）和Kn通道(携带IK,n)。后者是L型钙通道。 2.1钙离子激活的钾通道： 毛细胞的钙离子激活的钾通道分为大电导（BK）型和小电导（SK）型，两者见于所有被研究过的毛细胞。BK和 SK通道均有赖于Ca2+的激活，生理条件下激活BK通道所需的胞内Ca2+浓度（[Ca2+]i）为35μM，在海龟毛细胞SK通道对Ca2+的敏感性5倍于SK通道。豚鼠耳蜗外毛细胞（OHC）的BK单通道电导为220pS。BK通道的激活电压大于-60mV~-45mV，平均开放时间0.08~12ms，通道电导越大﹑细胞静纤毛束越长则平均开放时间越长。Charybdotoxin是其 相对特异性的阻断剂，常作为区分BK通道的工具药。BK通道在靠近蜗底的较矮毛细胞上优势表达。SK通道的特点：单通道电导低（4~40pS），几乎无电压敏感性，nM级的[Ca2+]i就可激活通道，Apamin是其特异性的阻断剂。在一些组织中，SK通道能被毒蕈碱