运动员专业领域内对运动与骨骼肌细胞凋亡相关问题探讨.docVIP

运动员专业领域内对运动与骨骼肌细胞凋亡相关问题探讨 　　【摘要】通过检阅相关文献资料，本文从细胞凋亡概念着手，进而阐述细胞凋亡的特征及诱因、产生机制，最后着重论述运动与骨骼肌细胞凋亡相关问题，为预防和处理运动导致的骨骼肌损伤和某些骨骼肌疾病的运动保健与功能恢复提供相关实践理论参考。 　　【关键词】细胞凋亡 骨骼肌 运动 　　 　　一、细胞凋亡的概述 　　 　　细胞凋亡是由Kerr等人于1972年首次提出的。自20世纪80年代Wyllie揭示了细胞凋亡独特的生物学特征，即180～200bp单体或寡聚核小体DNA片段，其电泳谱为典型的“梯形带”以来，细胞凋亡的研究倍受世人关注。目前，学术界较一致的认为，细胞凋亡是以多基因为主导，包括信息传递、基因表达、蛋白合成和酶学机制等共同构成的一个遗传性的受一系列基因调控的复杂有序的系统过程。它广泛存在于组织细胞的基本生物学现象，是细胞应答不同有害刺激或疾病而发生的一种特殊的细胞自杀行为。 　　细胞凋亡的一般性特征表现在以下几方面：在形态学上，细胞首先收缩变圆，微绒毛消失，核质固缩并凝集于核膜周边、核膜皱折，胞浆浓缩、细胞器集中、胞膜起泡或出芽、形成凋亡小体，最后被巨噬细胞或邻近细胞吞噬。在超微结构下，尽管细胞裂解为多个凋亡小体，但小体仍然有膜包围，其溶酶体、线粒体等膜结构完好，维持着内外渗透压梯度的平衡和密封状态。由于不存在细胞内容物的外溢现象，因而不引起组织的炎症反应.生化上，细胞核里有长度为180～200bps的DNA片段的形成，生成在凝胶电泳上表现为梯带的DNA片段；而细胞质在早期，存在Ca2+内流引起胞浆内Ca2+浓度升高，激活Ca2+依赖性核苷酸内切酶，这些酶在降解DNA的同时，Ca2+也常常激活Calpain、谷酰胺转化酶和蛋白酶C，受转谷酰氨酶作用，形成由谷氨酰胺提供的赖氨酸异二肽交联，使之能抵抗机械断裂和化学攻击。在细胞凋亡期间细胞膜变化剧烈，暴露出其特别的标记物，同时凋亡细胞本身的外层质膜上磷脂酰丝氨酸暴露于外层膜表面，而使磷脂不对称分布被打破，这些变化均引起了吞噬细胞的积极活动，从而防止细胞内有害物质渗漏出细胞外环境??引起炎症反应。细胞凋亡的以上特征与坏死表现的细胞成群丢失、细胞膜不完整、染色质凝集成块不均 　　一、染色质DNA被随机降解并有严重的炎症反应等等特征有明显的不同。细胞凋亡的另一生化特征是有新的RNA和蛋白质的合成。 　　细胞凋亡对机体有利有弊。它存在于发育、成熟和衰老过程之中，消除损伤、衰老、突变的细胞，以维持生理平衡。Fidzianska报道了包括人类在内的哺乳动物，在胎儿肌纤维发育早期，有40%以上的肌细胞是通过细胞凋亡被清除的。另一方面，细胞凋亡能导致大量自由基增多、Ca2+浓度升高、线粒体膜电位下降，引起运动能力的下降。它也存在于多种现代疾病中，其异常与多种肌细胞疾病的发生机制有关。有研究证明，骨骼肌细胞凋亡是肌营养不良症、肌废用性萎缩以及心力衰竭病人运动耐受力下降的原因。 　　 　　二、骨骼肌的细胞凋亡 　　 　　哥本哈根大学的研究人员在电镜下观察到去神经比目鱼肌出现细胞皱缩、核固缩、核周期扩 　　大、染色质浓缩等细胞凋亡的形态学特征，但未发现明显核碎片。原位缺口末端标记(insitunicktailing，ISNT)未发现DNA裂解，认为这可能是一种无DNA降解的细胞凋亡，但这种凋亡在正常情况下是否发生还有待证明。Tews等做完动物实验后则比较肯定地认为失去神经支配后的肌肉存在细胞凋亡现象。在另外一些动物实验中，在体的和离体的肌肉在经历各自不同的刺激后，表现出典型的细胞凋亡的形态学、生物化学和分子生物学的特点。细胞凋亡通常是受细胞外部刺激因素造成细胞所处环境变化时，因那些外部刺激通过一些特殊的信息通路启动凋亡程序而发生的。目前已知生物体内外多种因素可影响细胞凋亡的发生和发展，如运动训练引起内环境的变化，衰老、病理、激光照射等均有可能导致细胞启动凋亡程序。这些外部刺激通常并不直接控制凋亡，仅是决定细胞自杀或存活信息的一部分，因此，需要一些特殊的信号通路启动凋亡程序。目前，已确认参与了凋亡过程的关键分子包括钙、蛋白激酶和cAMP、NO等。与运动明显相关的几种重要的骨骼肌细胞信号转导途径，它们分别存在于细胞丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)介导的信号系统和腺苷一磷酸(AMP)激活的蛋白激酶(AMPK)信号系统中。前者有细胞外信号调节的蛋白激酶1/2(ERK1/2)途径、c-jun氨基端激酶(JNK)途径、p38途径和ERK5途径(真核细胞中)，后者有磷脂酰肌醇3-激酶(PI3-K)信号途径、丝氨酸/苏酸蛋白激酶(PKB/Atk)、糖原合成酶激酶3(GSK3)及P70核蛋白S6激酶(p70S6K)。 　　 　　三、运动与