抗肿瘤药氯尼达明的合成研究.pdfVIP

硕士论文 抗肿瘤药氯尼达明的合成研究 摘 要 吲唑与吲哚是一对生物电子等排体，两者均具有广泛的生物活性，并日趋受到药 物设计研究者的重视。氯尼达明是一种吲唑类衍生物，最初是由意大利Aigelini公司 在1976年开发的，作为杀精剂上市销售的，它是一种不同于传统抗肿瘤药的肿瘤热 敏药，对多种癌症有抑制作用，如：头颈癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌和慢性淋巴细 胞白血病等，因此氯尼达明的合成开发具有很大的研究意义。 本文在查阅大量文献的基础上选择以苯胼及2，4．二氯甲苯为起始原料合成抗肿 瘤药物氯尼达明，并对其进行了表征。苯肼首先与冰乙酸反应生成乙酰苯肼，然后与 水合氯醛、盐酸羟胺反应生成N．乙酰氨基肟基乙酰苯胺，再经Beckmann重排反应， 环内重排，最后经水解生成1H一吲唑一3．羧酸；2，4．二氯甲苯与N一溴代丁二酰亚胺 酸反应生成氯尼达明。产物结构经红外，核磁和质谱进行了表征确定。此合成路线成 本低，收率高，工业三废处理简单，适合工业化生产。 以苯肼为起始原料，与冰乙酸和水反应合成N．乙酰苯肼，并对工艺合成条件进 反应时间4h。 N．乙酰苯肼与盐酸羟胺、水合氯醛、硫酸钠在冰乙