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小儿支气管哮喘免疫治疗临床应用 　　[关键词] 小儿支气管哮喘；免疫治疗；临床应用 　　[中图分类号]R725.6 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）11（c）-14-02 　　 　　小儿支气管哮喘是一种由免疫紊乱导致的变态反应性疾病(又称过敏性疾病)。变态反应是一种特殊的病理性免疫反应，当机体通过吸入、食入、注入或接触等各种途径接受某种过敏原(或变应原)刺激后，出现在某一组织或器官甚至全身性的强烈反应，引起各种功能障碍或组织损伤而导致的一系列疾病称为变态反应性疾病。当今世界范围内过敏性疾病呈增高趋势，已被世界卫生组织列为21世纪重点防治的三大疾病之一。美国变态反应学会报道该病发病率为20%～40%，已成为全球第六大慢性疾病。陈育智等[1]报道我国有30%～40%的人都曾患变态反应性疾病。支气管哮喘是多种细胞和细胞组织参与的气道慢性炎症性疾病。大多数哮喘患者均始发于婴幼儿及儿童时期，故小儿支气管哮喘的防治显得尤为重要。目前，国内外已将抗感染、对症以及免疫治疗作为防治哮喘最基本的方法[2]。为此，本文对小儿支气管哮喘免疫治疗的临床应用作如下综述： 　　1 特异性免疫治疗 　　1.1 特异性免疫治疗的机制 　　特异性免疫治疗(SIT)是指由低剂量注射变应原开始、逐次递增变应原注射剂量、最终使机体渐渐对变应原产生耐受性，从而达到控制或减轻过敏症状，以及控制或减轻变态反应性疾病的一种治疗方法，也是目前除药物治疗以外的唯一针对病因进行治疗的方法。特异性免疫治疗的作用机制虽然尚未完全明确，但随着对变态反应性疾病发病机制的深入研究，已经对SIT的治疗机制有了新的认识[3]。目前认为，变应原进入机体后，主要通过下述途径发挥治疗作用：一是改变T细胞初次免疫应答方向，使之发生“递呈偏离”；高浓度大剂量缓慢持续释放的变应原，可能刺激抗原递呈细胞(特别是树突状细胞)分泌IL-12或IL-10，从而抑制嗜酸粒细胞等炎症细胞聚集，减轻气道炎症，降低气道高反应性；二是高浓度大剂量缓慢持续释放的变应原诱导生成更多调节性T细胞或增强调节性T细胞的抑制能力，发挥“封闭抗体”效应，抑制肥大细胞或嗜碱粒细胞颗粒、释放组胺、激肽等炎性介质，从而减轻炎症，降低气道高反应性；三是抑制再次免疫应答，诱导变应原特异性Tm细胞凋亡，形成变应原特异性外周耐受；四是通过抑制黏附分子对炎症细胞的黏附和趋化浸润来抑制支气管哮喘的气道变应性炎症；五是改变上皮细胞生物活性，降低气道高反应性[4]。 　　1.2 特异性免疫治疗的方法 　　特异性免疫治疗(SIT)是一种针对过敏性疾病病因的防治方法。在无法避免过敏原或药物无效时，可以考虑针对过敏原进行特异性免疫治疗[5]。自1911年由Noon和Freeman引入治疗枯草热和过敏性鼻炎获得成功后，该法作为一种减敏疗法被应用于临床。哮喘SIT的研究现多集中于吸入性变应原[6]，如花粉、尘螨、动物皮毛、霉菌、尘埃等，故认为仅对上述变应原触发的IgE介导的哮喘有效，且年龄与SIT呈负相关，但5岁以下小儿因全身反应发生率高，故应慎用。新的研究[7]表明，免疫治疗可通过改变T淋巴细胞中Th1及Th2细胞的比值，降低炎症细胞的产生及其活性和炎性介质的分泌，以发动机体的免疫反应，但脱敏疗法不能使气道慢性炎症反应消失，也不能降低气道的高反应性。大多数学者[8]认为本法不能作为防治哮喘的第一线疗法。英国对应用脱敏疗法有严格的限制，北欧及澳大利亚也受其影响，但南欧及美国仍然盛行。目前WHO推荐口服、舌下及鼻内SIT，这是一种新型、安全、有效的特异性免疫疗法，尤其适用于小儿。1999年我国赵京等[9]报道口服免疫疗法取得了较好疗效，认为可作为吸入疗法的辅助疗法。SIT治疗成功的关键是慎重选择适合SIT的患儿，可根据家庭史、婴儿食物过敏史及可能的基因筛查来决定，治疗期间应注意从小剂量开始，实施过程中注意不良反应，逐渐有计划地增加剂量，变应原活跃季节期不增加剂量，哮喘发作期内接受β-受体阻滞剂治疗者不宜行SIT。 　　1.3 特异性免疫治疗的评价 　　SIT治疗小儿支气管哮喘的目的，一是通过长期治疗提高哮喘患者的机体对变应原的耐受性，从而减轻哮喘的慢性症状；二是延长哮喘的缓解期，减少哮喘的发生频率和严重程度；三是降低气道对变应原的高反应性和高敏感性，改善支气管哮喘的预后。对于SIT疗效仍有争议，大多数学者持肯定态度[10]。近年欧洲变态反应学和临床免疫学学会也对SIT在治疗小儿支气管哮喘等过敏性疾病中的治疗和预防双重疗效作了充分肯定，认为它是针对过敏性疾病对因治疗的重要手段。临床经验显示，哮喘患者接受1～2年或更长时间的SIT后往往可以终生受益。 　　2 非特异性免疫疗法 　　2.1 重组人单克隆抗IgE抗体E25治